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廣西胰腺靶向脂質體載藥

來源: 發(fā)布時間:2025-02-06

利用微流體裝置,通過精確控制流體的流動和混合,實現(xiàn)脂質體的制備。例如,基于液滴射擊和尺寸過濾(DSSF)的3D打印微毛細管微流體裝置,可以同時形成和封裝脂質體及各種細胞模擬腔化學物質。優(yōu)勢:這種方法可以精確控制脂質體的尺寸和組成,制備出高度均勻的脂質體。在“LiposomePreparationby3D-PrintedMicrocapillary-BasedApparatus”中詳細介紹了這種方法的應用。通過Box-Behnkendesign等響應面優(yōu)化方法,以包封率等為評價指標,優(yōu)化脂質體的制備工藝參數。示例:在“菊苣酸脂質體制備工藝研究”中,采用薄膜分散-超聲法制備菊苣酸脂質體,以包封率為評價指標,采用Box-Behnkendesign響應面優(yōu)化法優(yōu)化制備工藝參數。結果顯示比較好制備工藝為磷脂與膽固醇的質量比為4.20:1,磷脂與藥物的質量比為11.44:1,超聲時間為6.54min6。采用薄膜水化法制備益生菌脂質體(Pro-lips),以益生菌的包封率為評價指標,通過單因素試驗,優(yōu)化Pro-lips的制備工藝。結果:Pro-lips的比較好原料配比為益生菌、大豆卵磷脂、膽固醇的質量比為1:12:2,藥物濃度1.5mg/mL;比較好制備工藝為45℃成膜,200w超聲15min,60℃水合2h。所得Pro-lips呈淡黃色乳光,粒子呈類球形,分布均勻無黏連。采用特定技術制備高負載脂質體粉。廣西胰腺靶向脂質體載藥

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脂質體共價連接藥物-脂質偶聯(lián)載***式通過連接劑將藥物分?與脂質共價連接是另?種在脂質體內裝載藥物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要?蘭?陽性菌細胞壁的組成部分,具有****應答的作?。

柔紅霉素利?銅(gulconate)2/TEA負載?法在脂質體內主動積累。柔紅霉素通過脂質雙分?層擴散到脂質體內,?中性形式的TEA則滲透到脂質體外,在柔紅霉素和TEA外排之間建?了動?學和化學計量學關系。Cu(葡糖酸鹽)2/TEA在與這兩種藥物相互作?中起關鍵作?,保持藥物在脂質體內的保留并調節(jié)藥物從脂質體中的釋放。 安徽納米脂質體載藥脂質體載藥的體內代謝過程包括血液循環(huán)、生物分布、代謝和排泄等階段。

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脂質體靶向遞送中葉酸配體修飾脂質與生物活性小分子(如葉酸)的結合已被研究用于靶向遞送核酸。例如,由葉酸與1-棕櫚酰-2-油酰-sn-甘油-3-非共價結合而形成的脂質體乙基磷脂膽堿:膽固醇脂質體顯著提高胸苷激酶質粒DNA轉染效率,抑制體外TSA和SCC7細胞生長。這些葉酸相關的脂質體在移植SCC7**的小鼠中顯示出較高的抗**效果。在另一種方法中,葉酸標記的陽離子脂質體與小牛胸腺DNA復合物***巨噬細胞,與不含葉酸的普通陽離子脂質體相比,顯示出更高的DNA葉酸受體表達細胞的遞送。在荷瘤小鼠中,與不含葉酸的脂質體相比,葉酸標記的脂質體誘導干擾素-g和白細胞介素-6的產生,延長了存活時間。甘草次酸已被用于靶向肝細胞肝*細胞,基于一項研究表明,與鄰近的非**肝細胞相比,甘草次酸的結合靶點蛋白激酶C在肝細胞*細胞表面的表達更高。合成了甘次酸-次酸-聚乙二醇-聚膽甾醇綴合物,并將其與DOTAP和膽固醇配制成陽離子脂質體。這些脂質體與表達GFP的質粒DNA形成復合物的能力更高,并且與缺乏甘次酸的對照陽離子Lipo脂質體相比,能增強質粒DNA轉染至肝*細胞的能力。

脂質體中的點擊反應**近,利用巰基炔“點擊”化學篩選了一種仿生硫醚脂質文庫,該文庫將陽離子硫醚胺脂質與兩種疏水烷基硫醇偶聯(lián)。一種含有DOPE的脂質制劑被發(fā)現(xiàn)可以增加各種細胞類型中GFP特異性siRNA的攝取。由于陽離子脂質體通常表現(xiàn)出相對較高的細胞毒性,因此人們提出了各種策略來降低其毒性并增強其在體內對siRNA的遞送。為此,研究人員將無毒且可生物降解的陰離子聚合物包覆在陽離子脂質體上,如聚l-谷氨酸鈉鹽、聚(丙烯酸)鈉鹽、葡聚糖硫酸鈉鹽、海藻酸鈉鹽、透明質酸鈉鹽、硫酸肝素鈉鹽和羧甲基纖維素鈉鹽。在這些陰離子聚合物中,聚谷氨酸在大范圍內沒有任何明顯的毒性,并且與未包被的脂質體相比,包被的陽離子脂質體在肝臟和肺組織中的siRNA遞送增強。改進脂質體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性。

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脂質體中輔助脂質中性脂也經常被用作陽離子脂質體的助手。例如,已知中性脂質1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內體逃逸,膽固醇(一種內源性脂質)可以插入脂質雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內穩(wěn)定性,一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質,對納米顆粒進行聚乙二醇化。此外,中性輔助性脂質,如DOPE已被用于提高陽離子脂質體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機制仍在研究中。**近的一項研究報道,含有DOPE的脂質單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆狀結構域,而缺乏DOPE的脂質單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外,其他中性脂質,包括N-十二烷酰基肌氨酸,已被報道可提高陽離子脂質體的基因遞送效率。合適的溫度可以確保膜材的良好溶解和脂質體的形成,同時避免藥物的降解和脂質體的不穩(wěn)定。天津脂質體載藥注射

脂質體作為一種納米藥物輸送系統(tǒng),在臨床應用中具有良好的前景。廣西胰腺靶向脂質體載藥

因此,可以實現(xiàn)靶向和長 循環(huán)的雙重好處。 免疫脂質體是利用抗體或其片段與脂質體之間的各種類型的連鎖來制備的。根據制備方法的不同, 可以在脂質上進行連接, 然 后脂質可用于制造脂質體或可以在脂質體上進行連接。 常用的鍵合類型是抗體和脂質體之間的共價和非共價偶聯(lián)。在共價偶聯(lián)中, 氨基(酰胺鍵形成)或巰基(馬來酰亞胺反應) 是偶聯(lián)過程的主要活性位點。然而, 在非共價偶聯(lián)中, 用生物素修飾的脂質體制備脂質體, 靶向蛋白分子附著在脂質體上。增加循環(huán)半衰期, 靶向特異性和**小化藥物損失和降解是免疫脂質體的主要優(yōu)點。 除了有前景   的應用之外, 免疫脂質體還有一個主要缺點, 即由于反復注射, 可以觀察到免疫原性和循環(huán)***率的增加。小于80納米的免疫脂質體(作為有效遞送的要求)可能會從腫瘤部位迅速消除。廣西胰腺靶向脂質體載藥

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