超聲微泡造影劑是一種在醫(yī)學(xué)成像中具有重要作用的技術(shù)手段，其通常包含特定的藥物成分，以實(shí)現(xiàn)更好的診斷和***效果。以下將詳細(xì)介紹超聲微泡造影劑中可能包含的藥物。全氟化碳?xì)怏w：對于造影劑超聲成像，***的造影劑包括高度可壓縮的充氣微氣泡。這些微米級的顆粒通常填充有低溶解度的全氟化碳?xì)怏w36。全氟化碳?xì)怏w具有良好的穩(wěn)定性和可壓縮性，能夠在超聲作用下產(chǎn)生強(qiáng)烈的回聲信號，從而提高成像的清晰度和對比度。靶向配體：為了實(shí)現(xiàn)分子/靶向成像，微泡用靶向配體修飾，這些配體對疾病的血管生物標(biāo)記物具有特定的親和力，例如**新脈管系統(tǒng)或炎癥區(qū)域，缺血再灌注損傷或局部缺血記憶36。一旦與靶標(biāo)結(jié)合，就可以通過超聲成像選擇性地觀察微泡，以描繪出疾病的位置?；熕幬铮弘S著超聲微泡造影劑攜帶的化療藥物微泡的不斷研究和開發(fā)，超聲微泡造影劑為給藥途徑提供了新的方向和發(fā)展前景8。例如，超聲微泡造影劑可以攜帶特定的化療藥物，在超聲作用下，微泡破裂釋放藥物，實(shí)現(xiàn)局部靶向***，有望成為一種安全、有效、無創(chuàng)的新型***手段。尿激酶：在體外和體內(nèi)溶栓***中，尿激酶（urokinase，UK）可以與超聲和微泡結(jié)合使用。研究表明。 幾種類型的配體已被偶聯(lián)到微泡上，包括抗抗體、多肽和維生素。四川超聲微泡給藥

    自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來，它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應(yīng)用外，微泡用于增強(qiáng)心肌灌注的超聲評估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應(yīng)用中展示了潛力。其中包括針對疾病的特定細(xì)胞標(biāo)志物，提供動(dòng)態(tài)血流估計(jì)，提供局部化療，增強(qiáng)基因***機(jī)制，通過空化增強(qiáng)病變消融和時(shí)空滲透血腦屏障的能力。微泡獨(dú)特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應(yīng)用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測微泡打開了大門。MRI成像利用**度磁場增強(qiáng)的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號。**近，人們對核磁共振成像的替代品越來越感興趣，標(biāo)準(zhǔn)釓基MR造影劑對腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對比的機(jī)制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對比機(jī)制，T1或自旋晶格機(jī)制導(dǎo)致局部信號增強(qiáng)，T2是自旋自旋機(jī)制導(dǎo)致局部信號損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導(dǎo)了局部磁化率差異，主要是T2效應(yīng)。自第一種超聲造影劑問世以來，放射性標(biāo)記微泡已被用于監(jiān)測氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計(jì)數(shù)器進(jìn)行離體生物分布測量，這些研究中的動(dòng)物必須被**。**近，PET已被用于檢測放射性標(biāo)記的微泡，這允許實(shí)時(shí)測量和*代動(dòng)力學(xué)研究。江蘇超聲微泡技術(shù)服務(wù)公司南京星葉生物研發(fā)的超聲微泡造影劑是有脂質(zhì)外殼包裹全氟丙烷惰性氣體組成，平均尺寸約為500-700nm。

提高藥物靶向性：可以通過連接靶向配體，如腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL），在結(jié)合*細(xì)胞特異性表面受體時(shí)選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，從而開始跨膜細(xì)胞凋亡信號17。這種靶向性能夠減少對健康組織的損傷，提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實(shí)現(xiàn)對搭載藥物/基因微泡實(shí)時(shí)監(jiān)測，還能精細(xì)控制在病變部位進(jìn)行靶向遞送21。例如，超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽離子微泡，借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理，牢固接合帶負(fù)電的質(zhì)?；蚧颍行岣吡速|(zhì)?；蚧虬邢蜻f送效率?？刂扑幬镝尫牛汗倌芑⑴荼辉O(shè)計(jì)為致**白（DOX）粘合，其可以從聚合物殼中釋放，響應(yīng)于超聲波聚焦在腫瘤部位，屏蔽來自毒性的健康組織17。當(dāng)超聲造影劑微泡嵌套在脂質(zhì)體內(nèi)時(shí)，由于微泡的穩(wěn)定和慣性空化而引起的對脂質(zhì)體膜的破壞允許脂質(zhì)體的水**釋放。除非脂質(zhì)體內(nèi)存在微泡，否則不會(huì)完成觸發(fā)釋放22。

在血栓***中的作用與尿激酶聯(lián)合***深靜脈血栓：在體外和體內(nèi)血栓溶解***深靜脈血栓（DVT）的研究中，尿激酶（UK）與超聲和微泡聯(lián)合使用效果比較好。血栓形成時(shí)間為1、3、7、14和21天的血栓用于溶栓實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明UK+微泡在所有組合中效果比較好。對于形成時(shí)間小于7天的血栓，溶栓效果更有效，溶栓率約為50%，但對于形成時(shí)間大于7天的血栓，溶栓效果較差，溶栓率小于30%。超聲+UK顯著提高了形成時(shí)間小于7天的血栓的溶栓率。這表明超聲與微泡造影劑和UK的組合可能對溶栓有協(xié)同作用11。作為潛在的超聲造影劑檢測急性血栓形成：填充全氟丁烷的微泡（MBS）與凝血酶敏感的可活性細(xì)胞穿透肽（ACPP）結(jié)合，可能導(dǎo)致造影劑的發(fā)育，該造影劑與超聲成像檢測急性血栓形成。通過熒光顯微鏡和流式細(xì)胞術(shù)確認(rèn)ACPP對PFB填充MBS的成功綴合。熒光素標(biāo)記的ACPP用于評估凝血酶觸發(fā)的裂解效率。在ACPP-MB輸注和洗滌后，通過凝血酶活性，8.7+/-14.2％的信號保留，而在血紅蛋白存在下，*保留16.7+/-4％的信號。納米微泡比超聲微泡具有更好的被動(dòng)瞄準(zhǔn)能力。

全氟丙烷氣體對微泡有著多方面的重要影響。增強(qiáng)超聲造影效果包裹全氟丙烷的微泡制劑具有強(qiáng)烈的超聲波散射性能，經(jīng)靜脈注射到達(dá)體內(nèi)各***微循環(huán)后，可使超聲回波信號***增強(qiáng)，組織、***圖像質(zhì)量***改善，從而**提高超聲診斷效果38。例如，在實(shí)驗(yàn)中制備的包裹全氟丙烷的脂質(zhì)微泡能顯著提高新西蘭大白兔腎臟、肝臟超聲造影圖像的清晰度，顯影時(shí)間長，提示其在動(dòng)物應(yīng)用后具有良好的顯影效果8。用混合磷脂和全氟丙烷氣體作基本原料，經(jīng)高速剪切分散處理水合磷脂可制備出直徑小于7μm、濃度大于2.0×10?個(gè)/ml、穩(wěn)定性較好的全氟丙烷脂質(zhì)微泡，進(jìn)一步說明了全氟丙烷在增強(qiáng)超聲造影方面的積極作用8。靶向超聲造影劑的一個(gè)潛在應(yīng)用是用于基因。靶向超聲微泡研發(fā)

氣泡將改變血管壁，允許藥物劑外滲，通過將微泡與顆粒和染料共同注射，可評估血管外藥物遞送的可行性。四川超聲微泡給藥

超聲微泡造影劑安全性的研究進(jìn)展低嚴(yán)重不良事件發(fā)生率：***的大量臨床研究顯示，超聲造影劑的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率很低，總體上很安全79。檢查過程中發(fā)生死亡的個(gè)別病例均有嚴(yán)重基礎(chǔ)心血管疾病，其死亡可能與超聲造影無關(guān)79。體內(nèi)外研究結(jié)果體外研究：在體外，將超聲對比劑加入紅細(xì)胞懸液中，當(dāng)樣本暴露于超聲時(shí)會(huì)導(dǎo)致溶血，但這需要在一定的超聲水平下才會(huì)發(fā)生，而在沒有對比劑的情況下細(xì)胞不受傷害4。體內(nèi)研究：在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)注入氣體微泡造影劑會(huì)增加腸道瘀點(diǎn)和出血的發(fā)生率，但機(jī)械指數(shù)閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類因超聲造影劑的超聲暴露而產(chǎn)生不良影響的報(bào)道。四川超聲微泡給藥