Tartis等人報(bào)道了使用18F脂質(zhì)標(biāo)記微泡在注射后立即和數(shù)天內(nèi)監(jiān)測(cè)大鼠模型中非靶向微泡的生物分布。此外，使用超聲輻射力和破壞性脈沖，可以選擇性地破壞大鼠腎臟中的氣泡，以便研究通過(guò)微泡破壞的超聲波介導(dǎo)遞送。盡管他們無(wú)法報(bào)告處理和未處理腎臟之間全身微pet圖像數(shù)據(jù)的任何顯著強(qiáng)度差異，但*軀干視野的90分鐘采集以及離體研究都證實(shí)了聲學(xué)處理腎臟的活性增加。Willmann等人使用VEGFR2靶向微泡擴(kuò)展了18F標(biāo)記的研究，使分子靶向微泡劑在小鼠體內(nèi)的生物分布監(jiān)測(cè)成為可能。DEI是一種基于x射線的發(fā)展模式，提供比傳統(tǒng)x射線成像更好的軟**對(duì)比，比計(jì)算機(jī)斷層掃描輻射更小。DEI使用同步***產(chǎn)生的單色x射線束和晶體分析儀來(lái)檢測(cè)通過(guò)**樣品的光子的折射和衍射。晶體探測(cè)系統(tǒng)的角度接受度被稱為搖擺曲線，并已被證明具有微弧度角靈敏度。這一信息在*檢測(cè)吸收和透射的普通和增強(qiáng)x射線中丟失。Arfelli等人使用Levovist和Optison微泡，由于其氣/水界面，確立了微泡作為可行的DEI分散劑。在Faulconer等人**近的一項(xiàng)研究中，脂質(zhì)包被的全氟碳微泡也被證明是候選的DEI造影劑，較大的微泡比較小的微泡提供更高的造影劑。隨著進(jìn)一步的研究，微氣泡可能會(huì)被優(yōu)化為更大的DEI散射。用于輸送氣體、藥物和核酸，這些載體與超聲波、光熱、pH和光(刺激觸發(fā))超聲微泡相結(jié)合。黑龍江microbubble超聲微泡

發(fā)展了一種相干多換能器超聲成像系統(tǒng)，該方法允許對(duì)系統(tǒng)多個(gè)探頭接收的所有射頻（RF）數(shù)據(jù)集進(jìn)行相干組合，從而獲得更大的有效孔徑，提高超聲成像性能。研究提出使用微泡產(chǎn)生相干多換能器方法所需的點(diǎn)狀目標(biāo)。在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群，然后通過(guò)類似于超聲超分辨率超聲成像的方法進(jìn)行檢測(cè)和定位。***，使用定位的微泡并按照相干多換能器方法計(jì)算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和平均聲速4。五、特定微泡參數(shù)優(yōu)化成像對(duì)微泡造影劑對(duì)聲學(xué)血管造影的超聲響應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果表明具有18或20碳酰基鏈的全氟化碳芯或脂質(zhì)殼產(chǎn)生比六氟化物芯或具有16碳?；湹闹|(zhì)殼更高的諧波信號(hào)。隨著微泡直徑從1到4微米增加，超高臂產(chǎn)生降低?？傮w而言，直徑約為1微米的微泡，具有全氟化碳芯和更長(zhǎng)的脂質(zhì)殼在4MHz時(shí)對(duì)超高諧波成像表現(xiàn)比較好。研究發(fā)現(xiàn)，微膠石超聲反應(yīng)遵循與先前研究中描述的不同趨勢(shì)，先前報(bào)告的數(shù)據(jù)大多利用了圍繞激發(fā)頻率的相對(duì)窄的頻率帶寬，而這里使用了寬帶雙頻系統(tǒng)進(jìn)行研究13。供應(yīng)超聲微泡給藥因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過(guò)EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。

超聲微泡造影劑安全性的研究進(jìn)展低嚴(yán)重不良事件發(fā)生率：***的大量臨床研究顯示，超聲造影劑的嚴(yán)重不良事件發(fā)生率很低，總體上很安全79。檢查過(guò)程中發(fā)生死亡的個(gè)別病例均有嚴(yán)重基礎(chǔ)心血管疾病，其死亡可能與超聲造影無(wú)關(guān)79。體內(nèi)外研究結(jié)果體外研究：在體外，將超聲對(duì)比劑加入紅細(xì)胞懸液中，當(dāng)樣本暴露于超聲時(shí)會(huì)導(dǎo)致溶血，但這需要在一定的超聲水平下才會(huì)發(fā)生，而在沒(méi)有對(duì)比劑的情況下細(xì)胞不受傷害4。體內(nèi)研究：在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物體內(nèi)注入氣體微泡造影劑會(huì)增加腸道瘀點(diǎn)和出血的發(fā)生率，但機(jī)械指數(shù)閾值處于臨床暴露水平的頂端4。目前尚未有人類因超聲造影劑的超聲暴露而產(chǎn)生不良影響的報(bào)道。

提高藥物靶向性：可以通過(guò)連接靶向配體，如腫瘤壞死因子相關(guān)的凋亡誘導(dǎo)配體（TRAIL），在結(jié)合*細(xì)胞特異性表面受體時(shí)選擇性地誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡，從而開始跨膜細(xì)胞凋亡信號(hào)17。這種靶向性能夠減少對(duì)健康組織的損傷，提高藥物在**組織的***效力和效率。超聲聯(lián)合微泡造影劑不僅能實(shí)現(xiàn)對(duì)搭載藥物/基因微泡實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，還能精細(xì)控制在病變部位進(jìn)行靶向遞送21。例如，超聲微泡由早期中性微泡發(fā)展至陽(yáng)離子微泡，借助靜電吸附作用及抗原抗體或配體受體特異性結(jié)合原理，牢固接合帶負(fù)電的質(zhì)?；蚧?，有效提高了質(zhì)粒或基因靶向遞送效率。控制藥物釋放：官能化微泡被設(shè)計(jì)為致**白（DOX）粘合，其可以從聚合物殼中釋放，響應(yīng)于超聲波聚焦在腫瘤部位，屏蔽來(lái)自毒性的健康組織17。當(dāng)超聲造影劑微泡嵌套在脂質(zhì)體內(nèi)時(shí)，由于微泡的穩(wěn)定和慣性空化而引起的對(duì)脂質(zhì)體膜的破壞允許脂質(zhì)體的水**釋放。除非脂質(zhì)體內(nèi)存在微泡，否則不會(huì)完成觸發(fā)釋放22。超聲微泡作為納米醫(yī)學(xué)，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的診斷方面具有多方面的優(yōu)勢(shì)。

    超聲微泡造影劑中全氟化碳?xì)怏w的穩(wěn)定性和可壓縮性在醫(yī)學(xué)成像和***中具有重要意義。以下將詳細(xì)闡述其在這兩方面的具體表現(xiàn)。一、全氟化碳?xì)怏w的穩(wěn)定性脂質(zhì)和聚合物穩(wěn)定作用：用脂質(zhì)、表面活性劑、蛋白質(zhì)和/或聚合物穩(wěn)定的氣體微泡在臨床上***用作超聲造影劑。例如，研究表明，納米級(jí)脂質(zhì)和聚合物穩(wěn)定的全氟化碳?xì)馀菘梢酝ㄟ^(guò)低溫電子顯微鏡進(jìn)行成像，這顯示了其在特定條件下的穩(wěn)定性11。納米氣泡（NB）可通過(guò)添加非離子型三嵌段共聚物表面活性劑Pluronic到穩(wěn)定全氟丙烷的磷脂殼中形成，直徑約200-400nm的NB能夠從滲漏的**血管中滲出并在**中蓄積，這體現(xiàn)了其在特定環(huán)境下的穩(wěn)定性121519。結(jié)果顯示，通過(guò)摻入Pluronic可以***降低NB表面張力，在摩爾比為，表面張力值降低了27%（p<），并且信號(hào)衰減隨時(shí)間的***下降，導(dǎo)致穩(wěn)定性提高了39%（p<），同時(shí)Pluronic對(duì)NB尺寸和濃度影響可忽略不計(jì)121519。重復(fù)汽化與再冷凝：對(duì)于含有全氟化碳的納米液滴，如使用沸點(diǎn)高于體溫的全氟己烷**的納米液滴，在暴露于**度的聲能脈沖后，其全氟化碳**會(huì)發(fā)生液-氣相變成為回聲性微泡，提供超聲對(duì)比。而在汽化后，微泡又可以重新冷凝回穩(wěn)定的納米液滴形式。 組織中的微泡檢測(cè)可以利用超聲介導(dǎo)的微泡破壞。廣西超聲微泡六氟化硫

心臟缺血區(qū)域的超聲造影增強(qiáng)與對(duì)照組非缺血區(qū)域的信號(hào)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。黑龍江microbubble超聲微泡

    臨床應(yīng)用場(chǎng)景差異不同類型的超聲微泡造影劑在臨床應(yīng)用場(chǎng)景上也有所不同，這也會(huì)影響其安全性。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑主要用于心血管、腹部等部位的成像檢查，其應(yīng)用范圍廣泛，但在一些特殊患者群體（如肥胖、胸廓畸形、嚴(yán)重肺部疾病患者及超聲負(fù)荷試驗(yàn)時(shí)）中，圖像質(zhì)量可能會(huì)受到影響，從而增加診斷的難度和風(fēng)險(xiǎn)5。新型研究級(jí)造影劑可能更適用于一些對(duì)成像質(zhì)量要求較高的領(lǐng)域，如分子成像和***。在這些領(lǐng)域中，造影劑的高敏感性和均勻的聲學(xué)響應(yīng)可能有助于提高診斷的準(zhǔn)確性和***的效果，同時(shí)也可能降低對(duì)患者的潛在風(fēng)險(xiǎn)2。納米粒子造影劑則可能在特定的疾病模型或組織損傷中發(fā)揮作用。例如，在肌肉損傷模型中，PVO納米粒子造影劑能夠通過(guò)與肌肉損傷產(chǎn)生的H?O?反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)針對(duì)性的成像，減少對(duì)周圍正常組織的影響，提高安全性12。綜上所述，不同類型的超聲微泡造影劑在安全性方面存在一定差異。傳統(tǒng)商業(yè)造影劑在臨床應(yīng)用中較為成熟，但仍需關(guān)注其不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)特定患者群體的影響。新型研究級(jí)造影劑和納米粒子造影劑在安全性方面表現(xiàn)出一些獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，但仍需要進(jìn)一步的研究和驗(yàn)證。在臨床應(yīng)用中，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)患者的具體情況選擇合適的超聲微泡造影劑。 黑龍江microbubble超聲微泡