與化學增敏劑共同遞送為了增強***活性，研究人員研究了將***siRNA和化學藥物共同裝載到陽離子脂質(zhì)體中的共遞送方法。例如，將絲裂原活化的蛋白激酶抑制劑PD0325901包封在由N、N-二油基谷酰胺陽離子脂質(zhì)、DOPE和膽固醇組成的陽離子脂質(zhì)體中，通過靜電相互作用與Mcl-1siRNA絡(luò)合。在小鼠模型中，瘤內(nèi)給藥這些陽離子脂質(zhì)體可***抑制**生長。在另一項研究中，開發(fā)了基于三葉賴氨酸油酰酰胺的陽離子脂質(zhì)體，用于共同遞送Mcl-1siRNA和***藥物亞酰苯胺羥肟酸。與Mcl-1siRNA脂質(zhì)體或含亞甲基苯胺羥肟酸脂質(zhì)體的單藥***相比，使用載藥聚乙二醇化脂質(zhì)體與Mcl-1siRNA復合物可提高荷瘤小鼠的體內(nèi)***效果。***，將多柔比星包裹的陽離子脂質(zhì)體與編碼磷酸化缺陷小鼠survivin蛋白的質(zhì)粒DNA復合，該蛋白是BIRC5基因編碼的一種致*蛋白，是凋亡抑制劑家族的成員，蘇氨酸34-丙氨酸突變體，然后用縮短的人堿性成纖維細胞生長因子肽修飾，對表達成纖維細胞生長因子受體的細胞產(chǎn)生選擇性。在靜脈給藥這些復合物后，在患有肺*的C57BL/6小鼠中觀察到**生長的***降低。目前臨床應用面臨的挑戰(zhàn)。改進脂質(zhì)體制劑提高藥物的生物利用度和抗血糖活性。新疆全氟丙烷脂質(zhì)體載藥

為了***免疫性疾病，將針對甘油醛3-磷酸脫氫酶(***DH)的siRNA與含1,2-dilinoleyl-4-(2-dimethylaminoethyl)-[1,3]-dioxolane、DSPC和膽固醇的陽離子脂質(zhì)體絡(luò)合。用該復合物(5mg/kgsiRNA)處理小鼠，4天后，腹腔巨噬細胞和樹突狀細胞的***DH表達量減少40%，脾源性抗原呈遞細胞的***DH表達量減少60%。在其他研究中，將重鏈鐵蛋白特異性siRNA與陽離子脂質(zhì)體結(jié)合，并局部給藥于荷U251細胞的人膠質(zhì)瘤小鼠。**內(nèi)注射鐵蛋白特異性siRNA與DC-Chol和DOPE組成的陽離子脂質(zhì)體復合物，其抑制**生長的程度與卡莫司定(一種主要用于膠質(zhì)瘤***的DNA烷基化劑)相當。argonaute-2特異性siRNA已被證明可誘導細胞凋亡，使用由DC-6-14、DSPC、DOPE和DSPC-PEG2000組成陽離子脂質(zhì)體遞送argonaute-2特異性siRNA時發(fā)現(xiàn)，將這些復合物靜脈注射到接種Lewis肺*的小鼠體內(nèi)(每隔一天1mg/kg，共5次)，這些復合物可降低**組織中argonaute-2的表達，并***抑制**生長。上海脂質(zhì)體載藥遞送效率納米技術(shù)增強藥物穩(wěn)定性和生物利用度。

基于維生素CpH/離子梯度的主動藥物載入新方法。通過調(diào)節(jié)外部pH值、載入時間和藥物與脂質(zhì)的比例等參數(shù)，實現(xiàn)***藥物表柔比星（EPI）的載入。EPI與維生素C共同封裝可以增加其***活性，可能是通過協(xié)同作用實現(xiàn)的。此外，由于EPI維生素C鹽的良好溶解性，這種方法可以使藥物更快地從脂質(zhì)體中釋放，從而增加脂質(zhì)體制劑的***活性5。綜上所述，脂質(zhì)體載藥的原理主要包括利用脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)特點，通過不同的載藥技術(shù)將親水***物和親脂***物載入脂質(zhì)體中，以及采用酶敏感載藥和維生素CpH/離子梯度載藥等特殊方法，以提高藥物的包封率和穩(wěn)定性，增強藥物的***效果并降低藥物毒性。

DOPC和DEPC是兩親性兩性離?磷脂，可形成蜂窩狀腔室的壁。帶負電荷的DPPG可阻?MVLs聚集。中性脂類(如三油酯和?油三酯)在雙層交叉點處充當疏?空間填充劑，并穩(wěn)定這些膜結(jié)構(gòu)。沒有中性脂質(zhì)，將形成常規(guī)的ULV或MLV，?不是MVLs。配?中中性脂的?量決定了MVLs的捕獲體積和包封效率。GPs在制劑中起著關(guān)鍵作?，因為它們影響脂質(zhì)體的?物物理性質(zhì)(如藥物包被、穩(wěn)定性和藥物釋放)，并進?步影響體內(nèi)藥代動?學?為和藥效學。碳氫鏈的?度、對稱性、分?間和分?內(nèi)相互作?、分?和不飽和程度決定了雙層的厚度和流動性、相變溫度和藥物釋放率。簡??之，較?的烴鏈可以誘導更緊密的膜包裝并增加藥物潴留，?較?的烴鏈不飽和或分?程度可能導致更松散的膜包裝，這可能是由于膽固醇與飽和磷脂的相互作?優(yōu)于不飽和磷脂。鞘磷脂(SM)具有與?油磷脂相似的結(jié)構(gòu)，不同之處在于?油被鞘磷脂取代。Marqibo(硫酸?春新堿脂質(zhì)體注射液)采?SM形成雙層膜，在酸性環(huán)境下***減少脂質(zhì)?解，促進脂質(zhì)體的穩(wěn)定性。長循環(huán)脂質(zhì)體具有在體內(nèi)穩(wěn)定存在、延長藥物作用時間、提高藥物生物利用度等優(yōu)點。

利用微流體裝置，通過精確控制流體的流動和混合，實現(xiàn)脂質(zhì)體的制備。例如，基于液滴射擊和尺寸過濾（DSSF）的3D打印微毛細管微流體裝置，可以同時形成和封裝脂質(zhì)體及各種細胞模擬腔化學物質(zhì)。優(yōu)勢：這種方法可以精確控制脂質(zhì)體的尺寸和組成，制備出高度均勻的脂質(zhì)體。在“LiposomePreparationby3D-PrintedMicrocapillary-BasedApparatus”中詳細介紹了這種方法的應用。通過Box-Behnkendesign等響應面優(yōu)化方法，以包封率等為評價指標，優(yōu)化脂質(zhì)體的制備工藝參數(shù)。示例：在“菊苣酸脂質(zhì)體制備工藝研究”中，采用薄膜分散-超聲法制備菊苣酸脂質(zhì)體，以包封率為評價指標，采用Box-Behnkendesign響應面優(yōu)化法優(yōu)化制備工藝參數(shù)。結(jié)果顯示比較好制備工藝為磷脂與膽固醇的質(zhì)量比為4.20:1，磷脂與藥物的質(zhì)量比為11.44:1，超聲時間為6.54min6。采用薄膜水化法制備益生菌脂質(zhì)體（Pro-lips），以益生菌的包封率為評價指標，通過單因素試驗，優(yōu)化Pro-lips的制備工藝。結(jié)果：Pro-lips的比較好原料配比為益生菌、大豆卵磷脂、膽固醇的質(zhì)量比為1:12:2，藥物濃度1.5mg/mL；比較好制備工藝為45℃成膜，200w超聲15min，60℃水合2h。所得Pro-lips呈淡黃色乳光，粒子呈類球形，分布均勻無黏連。脂質(zhì)體可以保護藥物免受生物降解，降低藥物代謝成無活性形式的速率。西藏北京脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體作為一種重要的納米載藥系統(tǒng)，其結(jié)構(gòu)特點對不同類型藥物的載藥效果有著多方面的具體影響。新疆全氟丙烷脂質(zhì)體載藥

脂質(zhì)體成功降低了綠色熒光蛋白(GFP)的表達，并在H4II-E和HepG2細胞中顯示出較低的細胞毒性。在其他研究中，精氨酸衍生物N,N-distearyl-N-methyl-N-2-(N’-arginyl)aminoethylammoniumchloride被用于陽離子脂質(zhì)體與膽固醇的配制。將這些離子脂質(zhì)體與c-MycsiRNA絡(luò)合，并靜脈注射給B16F10黑色素瘤小鼠(1.2mg/kg，每天1次，連續(xù)3天)，導致B16F10**對紫杉醇增敏。另一項研究建議使用精氨酸基DiLA2脂質(zhì)作為載脂蛋白b特異性siRNA遞送的陽離子脂質(zhì)體組分。經(jīng)小鼠靜脈給藥(ED50，0.1mg/kg)后，DiLA2和DOPE制備的陽離子脂質(zhì)體顯示出抑制肝臟載脂蛋白BmRNA表達的潛力。單次全身給藥后，在給藥后第2天觀察到目標mRNA水平的比較大減少(約80%)，并且目標mRNA的減少持續(xù)到給藥后第9天。新疆全氟丙烷脂質(zhì)體載藥