為了保證藥品的安全和質(zhì)量可控,實現(xiàn)有效的風(fēng)險控制,特制定本技術(shù)指導(dǎo)原則,旨在為注冊申請上市以及已上市化學(xué)藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的研究和控制提供指導(dǎo)。藥品上市許可持有人/藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)切實履行藥品質(zhì)量管理的主體責(zé)任,對藥品的安全和質(zhì)量進(jìn)行全生命周期管理,盡可能的避免亞硝胺類雜質(zhì)的引入,若確不能完全避免的,應(yīng)充分評估藥品中亞硝胺類雜質(zhì)的風(fēng)險,并將亞硝胺類雜質(zhì)水平控制在安全限度以下。亞硝胺類雜質(zhì)產(chǎn)生的原因:根據(jù)目前所知,亞硝胺類雜質(zhì)有多種產(chǎn)生原因【3】,如工藝產(chǎn)生、降解途徑和污染引入等。研究院針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在雜質(zhì)提供風(fēng)險評估、方法開發(fā)、方法驗證、樣品檢測、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定方案。山東原料藥致突變雜質(zhì)研究公司
研究院以國際化為目標(biāo),按照CNAS(ISO/IEC17025)和GMP、GLP要求建立了符合國際標(biāo)準(zhǔn)與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系。2017年,獲得CNAS認(rèn)可、CMA資質(zhì);2018年,按照《良好的自動化管理規(guī)程》(GAMP5)建立了符合國家“數(shù)據(jù)完整性”要求的系統(tǒng)環(huán)境;2019年,在同行業(yè)中率先引進(jìn)國際有名信息化實驗室管理系統(tǒng)(Labvantage平臺),實現(xiàn)實驗全流程可追溯、實驗數(shù)據(jù)自動抓取、客戶在線服務(wù);2021年,啟動“智慧數(shù)字共享實驗室”建設(shè),同年9月6日當(dāng)選為“中國檢驗檢測學(xué)會信息與智能化工作委員會”副主任委員單位。上海右雷佐生雜質(zhì)研究服務(wù)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院培育了則正醫(yī)藥、五源本草、立博美華等42家醫(yī)藥企業(yè)。
雜質(zhì)研究是山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院藥物質(zhì)量研究中心的主要服務(wù),本中心是專業(yè)從事原料藥、醫(yī)藥中間體、輔料和制劑中雜質(zhì)研究,涵蓋化藥、中藥、多肽、生物制藥等的單獨第三方技術(shù)服務(wù)機構(gòu)。本中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS、ICP-MS、ICP-AES、制備色譜等多種優(yōu)良分析儀器。專職技術(shù)人員10余人,碩士以上學(xué)位人員80%以上,可從事雜質(zhì)鑒定、制備、分離、檢測、含量標(biāo)定等工作??商峁M足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質(zhì)研究服務(wù),能夠針對藥品研發(fā)和生產(chǎn)過程中存在或潛在雜質(zhì)提供風(fēng)險評估、方法開發(fā)、方法驗證、樣品檢測、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定等解決方案,涵蓋起始物料、中間體、原料藥、制劑等。
中國合格評定國家認(rèn)可委員會(CNAS)技術(shù)人員組對山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院進(jìn)行了現(xiàn)場復(fù)評審。本次評審組由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國食品藥品檢定研究院、濱州醫(yī)學(xué)院的三位技術(shù)人員組成。評審組通過現(xiàn)場查驗、資料審核、人員談話、指定樣品測試、現(xiàn)場實驗點評等方式,分別對實驗室現(xiàn)場、管理文件與相關(guān)記錄、管理和技術(shù)人員、現(xiàn)場試驗技術(shù)能力以及涉及到的文件編制、記錄填寫、客戶服務(wù)、糾正預(yù)防、內(nèi)審和管理評審、環(huán)境設(shè)施、儀器設(shè)備配置、樣品管理、流程設(shè)計、結(jié)果報告等方面進(jìn)行了細(xì)致審核,并對復(fù)評審要求的檢測項目和出具的檢測報告做了考核。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院實現(xiàn)實驗全流程可追溯、實驗數(shù)據(jù)自動抓取、客戶在線服務(wù)。
山東大學(xué)生物醫(yī)藥研究院雜質(zhì)研究具體服務(wù)內(nèi)容如下:雜質(zhì)的鑒定與制備,制備雜質(zhì)對照品:1.通過制備色譜分離雜質(zhì);2.定向合成雜質(zhì);3.利用核磁、質(zhì)譜、紅外、紫外燈手段對雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證、純度測定、含量測定;4.工作標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)定;5.化合物主成分分離純化。分析方法開發(fā):建立高靈敏度高通量的分析方法以揭示產(chǎn)品雜質(zhì)概況:運用柱篩選技術(shù)開發(fā)含量和有關(guān)物質(zhì)檢測方法,運用柱篩選技術(shù)開發(fā)手性雜質(zhì)檢測方法,滴定或離子色譜法進(jìn)行殘留離子的研究,氣相色譜技術(shù)進(jìn)行殘留溶劑的研究,ICP技術(shù)進(jìn)行微量雜質(zhì)研究,基因毒性雜質(zhì)的研究。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高校聯(lián)盟技術(shù)支持團(tuán)隊:主要依托駐淄博的9所高校研究院為紐帶。天津仿制藥雜質(zhì)研究費用
研究院雜質(zhì)研究中心本中心可提供滿足數(shù)據(jù)合規(guī)性要求的雜質(zhì)研究服務(wù)并提供藥物雜質(zhì)對照品,標(biāo)準(zhǔn)品。山東原料藥致突變雜質(zhì)研究公司
山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有完備的儀器,靈敏度高、穩(wěn)定性好、帶審計追蹤功能,擁有三重四級桿液質(zhì)聯(lián)用儀、自動移液工作站、雙頭氮吹儀、百萬分之一周天平、高速冷凍離心機完整的功能科室,平臺包括分子生物學(xué)室、分離純化室、合成室、發(fā)酵室、高溫室、儀器室、細(xì)胞房、動物房等八個功能區(qū)域。與多家臨床基地合作。本中心與山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、山東大學(xué)第二醫(yī)院、北大醫(yī)療魯中醫(yī)院等多家臨床研究機構(gòu)和山東省食品藥品檢驗研究院以及國內(nèi)多家大型醫(yī)藥企業(yè)保持著密切的業(yè)務(wù)聯(lián)系。山東原料藥致突變雜質(zhì)研究公司