在安全性研究中，有時(shí)需要與已上市產(chǎn)品進(jìn)行比較。例如，在局部給藥毒性實(shí)驗(yàn)中，使用已上市產(chǎn)品作為對(duì)照藥可以幫助分析出現(xiàn)的陽性結(jié)果。由于研制產(chǎn)品的安全性、有效性和質(zhì)量控制信息主要來自已上市產(chǎn)品，因此在選擇參比制劑時(shí)需要慎重考慮，并選擇產(chǎn)品質(zhì)量較好、研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)較為可靠的已上市產(chǎn)品作為參考藥品，以保證研制產(chǎn)品的安全、有效和質(zhì)量可控性。在根據(jù)已上市產(chǎn)品的研究基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用基礎(chǔ)選擇參比制劑時(shí)需要遵循以下原則。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為山東大學(xué)、山東理工大學(xué)等提供專業(yè)技術(shù)服務(wù)。湖北藥物制劑研究基本技術(shù)

研發(fā)的產(chǎn)品與已上市的相同品種可能在原料藥制備工藝、工藝等方面存在差異。因此，現(xiàn)有的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)未必適用于新研發(fā)的產(chǎn)品，例如在質(zhì)量控制項(xiàng)目、檢測方法和限度等方面。第二，藥品質(zhì)量的控制需要結(jié)合過程控制和終點(diǎn)控制。不同生產(chǎn)單位在藥品生產(chǎn)過程中對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的過程控制方法不同，因此有可能需要調(diào)整藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的項(xiàng)目、檢測方法和限度等。第三，部分國家藥品標(biāo)準(zhǔn)（如中國藥典）主要關(guān)注同一品種不同生產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)品的質(zhì)量控制共性問題，而較難涵蓋不同產(chǎn)品的個(gè)性化質(zhì)量特征。湖北藥物制劑研究基本技術(shù)山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院從事原輔料與制劑研究、基因毒雜質(zhì)研究、生物樣本研究等主要業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

因此，針對(duì)已經(jīng)確立了國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥，選擇制備工藝路線時(shí)要考慮多個(gè)方面，如收率、成本、“三廢”處理、起始原料的易得性、適用于大規(guī)模生產(chǎn)的程度等。此外，還需要綜合考慮有關(guān)雜質(zhì)的分析情況。在制造工藝中，一般應(yīng)避免使用類溶劑，而應(yīng)控制使用第二類溶劑。但是，如果已有國家標(biāo)準(zhǔn)的原料藥中需要使用類溶劑，則必須提供充足的研究資料或文獻(xiàn)支持，以證明類溶劑在工藝中的不可替代性。原料藥中的有機(jī)溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機(jī)溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。

針對(duì)注射給藥制劑的有效性研究，一般包括靜脈、皮下和肌肉等不同給藥途徑。由于此類制劑通常以溶液形式給藥，因此不存在活性成分從制劑中釋放的過程，也無需經(jīng)過復(fù)雜的胃腸道吸收。因此，常規(guī)方法并不是通過考察藥物成分釋放和吸收過程來驗(yàn)證有效性的。但對(duì)于某些注射劑，如采用了可能對(duì)活性成分吸收產(chǎn)生影響的輔料或有影響活性成分轉(zhuǎn)運(yùn)、分布等的制劑技術(shù)，則需要對(duì)主要藥物的釋放和吸收行為進(jìn)行考察。注射劑的安全性主要受兩個(gè)方面的影響，即原材料和注射劑制備過程。注射劑的原材料質(zhì)量往往直接影響制劑的安全性。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2019年，被山東省認(rèn)定為首批新型研發(fā)機(jī)構(gòu)。

口服緩控釋制劑的生產(chǎn)和質(zhì)量控制難度較大。因?yàn)楣に嚨茸兏鼘?duì)這類藥品的釋放和吸收影響較大，所以必須進(jìn)行人體生物等效性試驗(yàn)以確認(rèn)其緩控釋性能。試驗(yàn)應(yīng)在單次給藥和多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)兩種條件下進(jìn)行。對(duì)于復(fù)方制劑中含有多個(gè)活性成分的藥品，其各個(gè)成分的理化性質(zhì)不同，工藝對(duì)各成分釋放的影響也可能不同。因此，不能保證一個(gè)成分的體內(nèi)釋放和吸收行為能夠提示其它成分的體內(nèi)行為。原則上，應(yīng)當(dāng)證實(shí)每一個(gè)活性成分的生物等效性，并按照單方制劑的要求進(jìn)行每個(gè)活性成分的生物等效性試驗(yàn)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院高校聯(lián)盟技術(shù)支持團(tuán)隊(duì)：主要依托駐淄博的9所高校研究院為紐帶。湖北藥物制劑研究基本技術(shù)

山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院領(lǐng)域：生物醫(yī)藥、健康醫(yī)療、功能食品開發(fā)及相關(guān)大數(shù)據(jù)開發(fā)與應(yīng)用等。湖北藥物制劑研究基本技術(shù)

并重點(diǎn)闡述了在已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研制中相關(guān)技術(shù)要求之間內(nèi)在的聯(lián)系與其科學(xué)的內(nèi)涵，旨在指導(dǎo)注冊申請人在研制已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時(shí)能夠科學(xué)、合理地運(yùn)用已有的化學(xué)藥物研究技術(shù)指導(dǎo)原則，達(dá)到研究的系統(tǒng)性、科學(xué)性要求。本指導(dǎo)原則適用于已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品申請中的化學(xué)藥品。在已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品研發(fā)和評(píng)價(jià)中，建議在本原則指導(dǎo)下，以科學(xué)性為根本，對(duì)具體問題作具體分析，以保證研究的科學(xué)性、系統(tǒng)性。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持！湖北藥物制劑研究基本技術(shù)