應(yīng)用視網(wǎng)膜修復(fù)斑馬魚(yú)因?yàn)樗哂凶晕倚迯?fù)破損視網(wǎng)膜的獨(dú)特能力。人類視網(wǎng)膜中也擁有類似斑馬魚(yú)能夠修復(fù)視網(wǎng)膜的細(xì)胞，并計(jì)劃在5年內(nèi)將研究結(jié)果用于失明患者***，讓他們重見(jiàn)光明，這可能有助于***因視網(wǎng)膜受損引起的失明。聽(tīng)覺(jué)修復(fù)放大2.1萬(wàn)倍的耳蝸毛細(xì)胞華盛頓大學(xué)西雅圖一直在對(duì)斑馬魚(yú)進(jìn)行研究，試圖解決人類聽(tīng)力喪失的問(wèn)題。和許多其他水生生物一樣，斑馬魚(yú)在身體表面長(zhǎng)有毛細(xì)胞。這些毛細(xì)胞的作用是探測(cè)水中的振動(dòng)，其原理與人類內(nèi)耳中的毛細(xì)胞相似。但是，與人類不同的是，斑馬魚(yú)的毛細(xì)胞在受損后還可以再生。研究人員希望他們的工作可以揭開(kāi)謎底，保護(hù)人類的毛細(xì)胞免受損傷、并推動(dòng)毛細(xì)胞的再生。另一組研究試圖了解導(dǎo)致斑馬魚(yú)、鳥(niǎo)類和老鼠的毛***的基因和其他分子。有一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一種似乎可以讓動(dòng)物毛***的發(fā)育蛋白。在研究中一名團(tuán)隊(duì)成員發(fā)現(xiàn)了小雞的毛細(xì)胞受損后體內(nèi)一種蛋白質(zhì)的含量（小雞的毛細(xì)胞可以再生）有所上升。參與這些實(shí)驗(yàn)的科學(xué)家們說(shuō)使用藥物防止聽(tīng)力喪失的臨床實(shí)驗(yàn)有可能會(huì)在十年內(nèi)實(shí)現(xiàn)。但是找到利用毛******聽(tīng)力喪失的辦法可能還需要至少20年的時(shí)間。斑馬魚(yú)行為試驗(yàn)應(yīng)該怎么去做?。堪唏R魚(yú)養(yǎng)殖

斑馬魚(yú)模型既可以像體外實(shí)驗(yàn)?zāi)菢訉?duì)作用靶點(diǎn)明確的候選化合物進(jìn)行靶向篩選和藥效學(xué)評(píng)價(jià)，進(jìn)行單個(gè)或多個(gè)作用靶點(diǎn)的篩選和驗(yàn)證，也可以像哺乳動(dòng)物一樣對(duì)靶點(diǎn)不明或致病機(jī)理復(fù)雜疾病的***藥物進(jìn)行基于藥效學(xué)的篩選和評(píng)價(jià)，能夠提高藥物早期藥效學(xué)評(píng)價(jià)的靈敏性和可靠性，有助于在藥物研發(fā)早期淘汰那些體內(nèi)藥效學(xué)評(píng)價(jià)結(jié)果不佳的候選化合物。同時(shí)，斑馬魚(yú)模型能夠早期發(fā)現(xiàn)化合物毒性、早期鑒別化合物毒性靶***，從而做到“早期評(píng)價(jià)，早期淘汰”。將斑馬魚(yú)模型魚(yú)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳動(dòng)物實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，可以從整體上縮短藥物臨床前早期研發(fā)的實(shí)驗(yàn)周期，降低實(shí)驗(yàn)成本，提高實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)的準(zhǔn)確性，進(jìn)而提高藥物研發(fā)效率，降低藥物研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。免疫熒光原位雜交斑馬魚(yú)斑馬魚(yú)可用于人類疾病的研究的模式生物。

人們發(fā)現(xiàn)，斑馬魚(yú)的優(yōu)點(diǎn)十分，比如斑馬魚(yú)與人類基因十分相似，其信號(hào)傳導(dǎo)通路與人類基本近似，生物結(jié)構(gòu)和生理功能與哺乳動(dòng)物高度相似，具有個(gè)體小、發(fā)育周期短、實(shí)驗(yàn)周期短、費(fèi)用低、體外受精、透明、單次產(chǎn)卵數(shù)較高以及實(shí)驗(yàn)用藥量小等優(yōu)點(diǎn)，斑馬魚(yú)作為模式動(dòng)物受到運(yùn)用。之后的歷史上，科學(xué)家們用模式生物斑馬魚(yú)開(kāi)展了許多實(shí)驗(yàn)。1995年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)得主ChristianeNusslein-Volhard致力于識(shí)別和分類對(duì)決定身體計(jì)劃和身體片段形成至關(guān)重要的少量基因，將目光轉(zhuǎn)向魚(yú)類，以此發(fā)現(xiàn)的突變。斑馬魚(yú)在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用實(shí)驗(yàn)、視網(wǎng)膜實(shí)驗(yàn)、心臟再生實(shí)驗(yàn)上發(fā)揮著關(guān)鍵作用，目前已建立高尿酸血癥、、抑制血管生成、發(fā)育毒性、睡眠行為等多種模型，并已應(yīng)用于多種藥物篩選評(píng)價(jià)。

關(guān)于雌性斑馬魚(yú)而言，產(chǎn)卵量是點(diǎn)評(píng)其繁殖力的常用生物目標(biāo)，它與魚(yú)類繁殖過(guò)程中的多個(gè)環(huán)節(jié)（卵子發(fā)育、雌雄交配行為、性元素刺激等）相關(guān)，并對(duì)環(huán)境化學(xué)物質(zhì)具有高敏感性，能直接反應(yīng)魚(yú)類繁殖力變化。環(huán)境化學(xué)物質(zhì)除了直接對(duì)親代斑馬魚(yú)的生殖系統(tǒng)形成損害，還可能對(duì)其子代的正常生長(zhǎng)發(fā)育。卵黃蛋白原在斑馬魚(yú)雌魚(yú)老練過(guò)程中發(fā)揮重要作用，老練雌魚(yú)在體內(nèi)17β-雌二醇的刺激下，由肝臟組成的VTG經(jīng)過(guò)血液抵達(dá)卵巢并加工成卵黃蛋白，促進(jìn)性腺發(fā)育。幼魚(yú)和雄魚(yú)在正常情況下不組成VTG,但在遭到雌元素和類雌元素刺激時(shí)能組成VTG，導(dǎo)致魚(yú)體內(nèi)VTG濃度升高，呈現(xiàn)雌性體征。斑馬魚(yú)因其高度的基因保守性和獨(dú)特的轉(zhuǎn)錄學(xué)特性，在腦科學(xué)研究中具有不可替代的地位。

魚(yú)類的性腺發(fā)育和繁殖行為受到下丘腦-垂體-性腺軸（HPG軸）的調(diào)控。下丘腦排泄促進(jìn)性腺開(kāi)釋元素（GnRH），其作用于腦垂體，影響其排泄促黃體生成素（LH）和促卵泡素（FSH），這兩種通過(guò)血液循環(huán)與相應(yīng)的受體結(jié)合后作用于性腺，影響性腺產(chǎn)生睪酮（T）、17β-雌二醇（E2）和11-酮基睪酮（11-KT）等類固醇，從而使精子和卵子的發(fā)育和成熟。行為研討魚(yú)類行為軌跡的盯梢和量化研討中描繪的一切魚(yú)類行為測(cè)驗(yàn)都用攝像機(jī)(SONYHandycam,FDR-AX60,Japan)進(jìn)行了錄像，并運(yùn)用動(dòng)物行為盯梢軟件VisuTrack動(dòng)物行為剖析軟件進(jìn)行了離線剖析。單個(gè)空間實(shí)際上被一個(gè)內(nèi)圓分紅兩個(gè)部分。(b)游程(cm)，平均速度(cm/s)，以及斑馬魚(yú)、medaka和我國(guó)鰷魚(yú)在openfieldtank的“中心”和“周圍”區(qū)域所花費(fèi)的時(shí)刻(s)。(c)新式水槽(側(cè)面)示意圖。(d)魚(yú)在上午(9:00)和晚上(21:00)在不同區(qū)域所花費(fèi)的時(shí)刻(%)。為什么用斑馬魚(yú)做試驗(yàn)？斑馬魚(yú)人類疾病研究應(yīng)用

試驗(yàn)室揭秘｜斑馬魚(yú)試驗(yàn)室！斑馬魚(yú)養(yǎng)殖

傳統(tǒng)藥物臨床前研究模式主要包括兩個(gè)環(huán)節(jié)：體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)。體外實(shí)驗(yàn)（包括細(xì)胞實(shí)驗(yàn)、生化實(shí)驗(yàn)、微生物實(shí)驗(yàn)等）具有快速高效的優(yōu)點(diǎn)，但是體外實(shí)驗(yàn)的結(jié)果與人體實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可比性差。常規(guī)的哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)——包括老鼠、兔、犬、豬及猴子等——可提供可比度較高的篩選評(píng)估結(jié)果，但實(shí)驗(yàn)周期較長(zhǎng)、成本高、審批程序復(fù)雜，嚴(yán)重影響藥物研發(fā)的進(jìn)度。斑馬魚(yú)模型既具有體外實(shí)驗(yàn)快速、高效、費(fèi)用低等優(yōu)勢(shì)，又具有哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)預(yù)測(cè)性強(qiáng)、可比度高等優(yōu)點(diǎn)，可以有效彌補(bǔ)體外實(shí)驗(yàn)和哺乳類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)之間的巨大生物學(xué)斷層，完善現(xiàn)有藥物研發(fā)體系。斑馬魚(yú)養(yǎng)殖