斑馬魚的基因與人類基因的相似度達到87%,斑馬魚肝臟中有許多與哺乳動物同源的脂質(zhì)代謝酶,與哺乳動物對外源化學(xué)物質(zhì)的防御機制相當,包括酶的誘導(dǎo)和氧化應(yīng)激。而且斑馬魚幼魚通體透明,容易觀察到毒性表型。酒精性肝損傷是全世界發(fā)病率和死亡率的主要原因,酒精性肝損傷是過量飲酒的結(jié)果。當患者繼續(xù)飲酒時,會誘發(fā)嚴重的肝損傷形式,如脂肪性肝炎,纖維化,肝硬化和肝細胞。用乙醇可以誘發(fā)斑馬魚肝臟損傷,模擬人的肝臟疾病。我們評價斑馬魚肝臟毒性有4個指標:1.肝臟面積;2.肝臟變性程度;3.卵黃囊吸收延遲的發(fā)生率(卵黃囊是脂肪,卵黃囊吸收與肝功能密切相關(guān));4.肝臟病理切片。藥物毒性試驗、毒理毒性檢測評價。藥物的量效關(guān)系曲線測定實驗
我們先將測試斑馬魚喂食蛋黃粉和熒光標記的膽固醇(蛋黃粉和熒光標記的膽固醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)),建立血脂高模型后,再將受測試斑馬魚分成兩組,分別是模型對照組和服用降脂劑組,服用降脂組攝入阿托伐他汀鈣、辛伐他汀、洛伐他汀之類的降脂劑。服用一段時間降脂劑后,我們對斑馬魚整體做脂肪特異性染色,觀察體內(nèi)甘油三酯聚積的變化,以及觀察體內(nèi)膽固醇的聚積情況,同時利用甘油三酯和膽固醇試劑盒檢測斑馬魚體內(nèi)甘油三酯和膽固醇含量的變化。藥物的量效關(guān)系實驗利用斑馬魚模型評價抗焦慮功效。
與藥效學(xué)相關(guān)的臨床前藥代動力學(xué)研究,其目的在于揭示新藥在動物體內(nèi)的動態(tài)變化規(guī)律,闡明藥物的吸收、分布、代謝和排泄的過程和特點。臨床前藥代動力學(xué)研究也是支持立題依據(jù)的重要內(nèi)容,藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄情況與藥物的實際療效及安全性密切相關(guān),因此進行臨床前藥代動力學(xué)研究時不能孤立于藥效學(xué)和毒理研究之外,從試驗設(shè)計到結(jié)果評價都要與之緊密結(jié)合,充分發(fā)揮橋接作用。其意義在于:1.解釋動物毒性研究結(jié)果,幫助完善毒理研究的設(shè)計。2.解釋藥效學(xué)研究結(jié)果,提示藥物相互作用可能性的信息。3.提供藥效和毒性反應(yīng)種屬差異的藥代動力學(xué)原因。4.為給藥途徑和劑型等改變提供安全性、有效性與劑量相關(guān)性的依據(jù)。5.為臨床研究(I期藥代)提供參考。
醫(yī)療、護理及衛(wèi)生行業(yè)習(xí)慣用“藥物”一詞來指代藥品,它是一種可用來療愈或阻止疾病進展、緩解疾病癥狀、減輕疼痛及為機體提供其他益處的物質(zhì)。這一定義包括必需的維生素和礦物質(zhì),它們可以被用來療愈營養(yǎng)缺乏性疾病??焖偎幫哂忻黠@的不良反應(yīng)。還有的藥因其相對較小的不良反應(yīng)一般可在藥店和超市買到。多數(shù)快速藥(藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管機構(gòu)規(guī)定這些藥物不能在沒有醫(yī)療監(jiān)督的情況下放心使用)需要醫(yī)生開具證明。藥物一詞還可以指代一些可以使人們對此產(chǎn)生依賴的物質(zhì)。它們包括像咖啡(存在于茶葉和咖啡中)這樣緩和的興奮藥,也包括可以改變?nèi)藗兦榫w和行為的強大興奮感覺。一些成癮藥物如不是用于醫(yī)療,往往不能夠合法獲取。關(guān)于藥物功效的合理評價。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用免疫調(diào)節(jié)劑組。其中正常對照組未注射長春瑞濱,模型對照組與服用免疫調(diào)節(jié)劑組都注射了等量的長春瑞濱(長春瑞濱通過靜脈注射的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。服用免疫調(diào)節(jié)劑組在注射長春瑞濱后攝入異丙肌苷等免疫調(diào)節(jié)劑。服用一段時間免疫調(diào)節(jié)劑后,我們觀察斑馬魚T細胞熒光強度變化??梢钥吹?,免疫調(diào)節(jié)劑組T細胞熒光強度與未注射長春瑞濱的正常對照組比較相似,沒有出現(xiàn)明顯的T細胞減少情況。評價疏肝解酒酒精性脂肪肝防治功效。藥物活性檢測
利用斑馬魚模型評價降尿酸功效。藥物的量效關(guān)系曲線測定實驗
隨著電子產(chǎn)品的大量使用,用眼的時間和強度已遠超過去,用眼過度引起一系列視力問題。研究表明,高度近視、視網(wǎng)膜疾病、白內(nèi)障、眼干燥關(guān)節(jié)綜合征均與眼細胞凋亡相關(guān)。斑馬魚的眼部血管結(jié)構(gòu)跟人非常相似,斑馬魚視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)也跟人高度相似。用霉酚酸嗎啉乙酯可以誘發(fā)斑馬魚眼細胞凋亡,模擬人的眼部疾病。用特異性熒光染色(呈綠色),患有眼疾的斑馬魚眼細胞凋亡較正常斑馬魚明顯增多,在熒光顯微鏡下可以觀察到。我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和藥物組。其中正常對照組未攝入霉酚酸嗎啉乙酯,模型對照組與服用眼保護劑組都攝入了等量的霉酚酸嗎啉乙酯(霉酚酸嗎啉乙酯通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。眼保護劑組在攝入霉酚酸嗎啉乙酯的同時攝入藍莓葉黃素酯之類的眼保護劑。服用一段時間眼保護劑后,我們對斑馬魚整體做凋亡細胞特異性染色,觀察細胞凋亡,同時制作成病理切片觀察眼部的病理結(jié)構(gòu)變化。藥物的量效關(guān)系曲線測定實驗
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