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合成脂質(zhì)體載藥外殼

來源: 發(fā)布時(shí)間:2024-07-10

脂質(zhì)體制備方法:溶劑注射技術(shù)這種技術(shù)是將脂質(zhì)物質(zhì)和親脂物質(zhì)溶解在與?混溶的有機(jī)溶劑中,然后將有機(jī)相注??量的?緩沖液中,從??發(fā)形成?的單層脂質(zhì)體。在其他改進(jìn)的?法中,通過管狀(例如Shirasu多孔玻璃膜或中空纖維結(jié)構(gòu))中的y型連接器和膜接觸器注?/注?兩流溶液裝置,以改善有機(jī)相與?相的微混合。溶劑在?相介質(zhì)中迅速擴(kuò)散,界?湍流導(dǎo)致??均勻的脂質(zhì)體形成。根據(jù)制備條件的不同,可以制備80nm?300nm之間的粒徑,并且不需要額外的能量輸?來減?粒徑,例如超聲和擠壓。應(yīng)使?蒸發(fā)、凍?、透析或?yàn)V除有機(jī)溶劑,并將脂質(zhì)體懸浮液濃縮?所需體積。?醇由于其安全性,通常被?作有機(jī)溶劑。各種制備參數(shù),包括流速、溶劑和?溶液的溫度、脂質(zhì)濃度以及攪拌速率,都會(huì)影響顆粒的性質(zhì)。Arikayce采?“?醇輸注”或“在線輸注”的?法制備阿?卡星脂質(zhì)體。通過y型連接器和在線混合器將**少量的脂質(zhì)?醇溶液和硫酸阿?卡星?溶液混合,形成納?級的阿?卡星脂質(zhì)體。將熒光標(biāo)記引入載藥脂質(zhì)體的作用有熒光標(biāo)記的定位和跟蹤,藥物釋放的實(shí)時(shí)監(jiān)測。合成脂質(zhì)體載藥外殼

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兩者都含有一種可電離的脂質(zhì),在低pH值下帶正電荷(使RNA絡(luò)合),在生理pH值下為中性(減少潛在的毒性作用并促進(jìn)有效載荷釋放)。它們還含有聚乙二醇化脂質(zhì),以減少血清蛋白的抗體結(jié)合(調(diào)理)和吞噬細(xì)胞的***,從而延長體循環(huán)。輝瑞公司的陽離子脂質(zhì):peg脂質(zhì):膽固醇:DSPC的摩爾比為(43:1.6:47:9.4),莫當(dāng)納疫苗的摩爾比為(50:1.5:38.5:10)。這些納米顆粒直徑為80 - 100納米,每個(gè)脂質(zhì)納米顆粒含有大約100個(gè)mRNA分子。ALC-0315(輝瑞)和SM-102 (Moderna)這兩種脂質(zhì)都是叔胺,在低ph下質(zhì)子化(因此帶正電荷)。它們的碳?xì)滏溚ㄟ^可生物降解的酯基連接,在mRNA傳遞后能夠安全***。mRNA疫苗中使用的陽離子脂質(zhì)含有支鏈烴鏈,這優(yōu)化了非層狀相的形成和mRNA的遞送效率。peg -脂質(zhì)均為PEG-2000偶聯(lián)物。LNPs是在低pH (pH 4.0)條件下制備的,在這種條件下,可電離的脂質(zhì)帶正電,因此它很容易與mRNA形成復(fù)合物。微流控裝置用于將水中含有mRNA的流與乙醇中含有脂質(zhì)混合物的流混合。當(dāng)快速混合時(shí),這兩種流的成分形成納米顆粒,捕獲帶負(fù)電荷的mRNA。全氟烷脂質(zhì)體載藥試劑質(zhì)粒DNA要在細(xì)胞內(nèi)被有效地翻譯,質(zhì)粒DNA必須經(jīng)過有效的細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸進(jìn)入細(xì)胞質(zhì),并從細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞核。

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適用于脂質(zhì)體載藥的熒光染料一些常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的熒光染料包括:1.DiO(DiOC18(3)):DiO是一種疏水性的熒光染料,可以插入到脂質(zhì)雙層中,用于標(biāo)記脂質(zhì)體的膜。它在綠色波長下發(fā)出熒光。2.DiI(DiIC18(3)):類似于DiO,DiI也是一種疏水性的熒光染料,可以插入到脂質(zhì)雙層中。它在紅色波長下發(fā)出熒光。3.RhodaminePE:RhodaminePE是一種紅色熒光染料,常用于標(biāo)記脂質(zhì)體的表面。它具有良好的熒光穩(wěn)定性和光學(xué)性能。4.NBD(Nitrobenzoxadiazole)衍生物:NBD衍生物是一類疏水性熒光染料,常用于標(biāo)記脂質(zhì)體內(nèi)部的脂質(zhì)分子。它們在藍(lán)色至綠色波長下發(fā)出熒光。5.BODIPY(4,4-Difluoro-4-bora-3a,4a-diaza-s-indacene)衍生物:BODIPY衍生物也是一類常用的脂質(zhì)體標(biāo)記染料,它們具有較強(qiáng)的熒光信號和良好的化學(xué)穩(wěn)定性。這些熒光染料可以根據(jù)需要選擇不同的激發(fā)波長和發(fā)射波長,以滿足實(shí)驗(yàn)的要求,并且它們通常與脂質(zhì)體中的脂質(zhì)相容,不會(huì)對脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)產(chǎn)生***影響。

1脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)

脂質(zhì)體根據(jù)室室結(jié)構(gòu)和層狀結(jié)構(gòu)可分為單層囊泡(ULVs)、寡層囊泡(OLVs)、多層囊泡(MLV)和多泡脂質(zhì)體(MVLs)。OLVs和MLV呈陰離?樣結(jié)構(gòu),但分別存在2-5和>5個(gè)同?脂質(zhì)雙分?層。與MLV不同,MVLs包括數(shù)百個(gè)由單層脂質(zhì)膜包圍的?同??室,并呈現(xiàn)蜂窩狀結(jié)構(gòu)。根據(jù)顆粒??,ULVs可進(jìn)?步分為?單層囊泡(SUVs,30-100nm)、?單層囊泡(LUVs,>100nm)和?單層囊泡(LUVs,>1000nm)。Arikaye(阿?卡星脂質(zhì)體吸?懸浮液)因其?粒徑(200-300nm)?被認(rèn)為是LUV。Vyxeos(注射?柔紅霉素:阿糖胞苷脂質(zhì)體)是?種雙層脂質(zhì)體系統(tǒng)(,它是在第?次藥物阿糖胞苷裝載過程中產(chǎn)?的。內(nèi)部?層形成的機(jī)制被解釋為脂質(zhì)雙層的熱?學(xué)響應(yīng),以減少脂質(zhì)體的表?積體積?,這是由于?的流出?引起的,以應(yīng)對外部滲透挑戰(zhàn)。Myocet(阿霉素脂質(zhì)體)和Mepact(?法莫肽脂質(zhì)體粉劑?于濃縮分散輸注)為MLV。豐富的?層為親脂化合物的包封提供了較?的空間。直徑為微?的產(chǎn)品有Mepact、DepoCyt(阿糖胞苷脂質(zhì)體混懸液)、DepoDur(硫酸**緩釋脂質(zhì)體注射液)和expel(布?卡因脂質(zhì)體注射混懸液)四種。Mepactis為?菌凍?餅,?0.9%的?理鹽?溶液重構(gòu)后,會(huì)形成粒徑為2.0-3.5μm的多層脂質(zhì)體。 脂質(zhì)體的緩釋作用可以減少給藥頻率。

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脂質(zhì)體中輔助脂質(zhì)中性脂也經(jīng)常被用作陽離子脂質(zhì)體的助手。例如,已知中性脂質(zhì)1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后參與內(nèi)體逃逸,膽固醇(一種內(nèi)源性脂質(zhì))可以插入脂質(zhì)雙層之間以增加納米顆粒的剛性。為了增加體內(nèi)穩(wěn)定性,一種非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶聯(lián)的中性脂質(zhì),對納米顆粒進(jìn)行聚乙二醇化。此外,中性輔助性脂質(zhì),如DOPE已被用于提高陽離子脂質(zhì)體的遞送效率。DOPE提高核酸遞送效率的生物物理機(jī)制仍在研究中。**近的一項(xiàng)研究報(bào)道,含有DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)不規(guī)則的豆?fàn)罱Y(jié)構(gòu)域,而缺乏DOPE的脂質(zhì)單層呈現(xiàn)均勻的表面。除DOPE外,其他中性脂質(zhì),包括N-十二烷酰基肌氨酸,已被報(bào)道可提高陽離子脂質(zhì)體的基因遞送效率。脂質(zhì)體各組分對核酸遞送效率的影響。定制脂質(zhì)體載藥造影劑

脂質(zhì)體用于抑菌的作用機(jī)理與應(yīng)用。合成脂質(zhì)體載藥外殼

脂質(zhì)體用于抑菌的***除了脂質(zhì)體**藥物,第二大類脂質(zhì)體藥物是殺菌劑。兩性霉素B是一種廣譜多烯***,已經(jīng)在醫(yī)學(xué)上使用了幾十年,被認(rèn)為是***侵襲性******的金標(biāo)準(zhǔn)。它以細(xì)胞膜為靶點(diǎn),與含膽固醇的哺乳動(dòng)物細(xì)胞膜相比,對***細(xì)胞典型的含麥角甾醇膜表現(xiàn)出更高的親和力。兩性霉素B雖然具有很高的抗***活性,但也有嚴(yán)重的副作用,尤其是腎毒性。它是兩親性的,具有復(fù)雜的自關(guān)聯(lián)行為,不同類型的聚集體表現(xiàn)出不同的溶解度和毒性;聚集狀態(tài)也與藥物療效相關(guān)。因此,控制藥物的聚集狀態(tài)可以增強(qiáng)其***效果并降低其毒性。這種聚集控制是通過脂質(zhì)納米配方實(shí)現(xiàn)的。幾種基于脂質(zhì)的納米顆粒制劑。兩性霉素B已被開發(fā)出來,表現(xiàn)出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征,并***減少該藥物的副作用。合成脂質(zhì)體載藥外殼

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