當(dāng)研發(fā)符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品時(shí)，若原材料的制備工藝和藥劑與已上市的產(chǎn)品相同，理論上兩者的物質(zhì)基礎(chǔ)應(yīng)該是一致的。因此，質(zhì)量控制的研究可適當(dāng)簡(jiǎn)化，重點(diǎn)是檢測(cè)研發(fā)產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)，以確保其相當(dāng)。若需要研發(fā)產(chǎn)品的質(zhì)量控制，需分析是否需要在國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上自行擬定注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)。若原材料的制備工藝和藥劑不一致，則會(huì)導(dǎo)致物質(zhì)基礎(chǔ)不一致，可能影響產(chǎn)品的安全性和有效性，包括有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑的種類和水平不同，晶型、結(jié)晶水/結(jié)晶溶劑不同，輔料的種類和用量不同等。研究院藥物質(zhì)量中心擁有600MHz核磁共振儀、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析儀器。海南化學(xué)原料藥再注冊(cè)機(jī)構(gòu)

鑒于“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品”定義的擴(kuò)展，其研究思路、方法與原本的“仿制藥”有所不同。本指導(dǎo)原則是在總結(jié)、分析對(duì)原“仿制藥”研究的一般技術(shù)要求的基礎(chǔ)上，針對(duì)目前在國(guó)內(nèi)“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品”研究和評(píng)價(jià)中遇到的具體問題進(jìn)行系統(tǒng)整理和分析，形成對(duì)于“已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品”研究的一般思路和原則。一些藥品注冊(cè)申請(qǐng)人對(duì)于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)藥品的研發(fā)還存在一些誤區(qū)，認(rèn)為這類品種的研究較為簡(jiǎn)單，導(dǎo)致研究的完整性和系統(tǒng)性不夠，未能通過系統(tǒng)的研究真正揭示藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性以及它們之間的聯(lián)系，從而給臨床使用帶來安全性和有效性方面的隱患。新疆化學(xué)原料藥再注冊(cè)服務(wù)研究院擁有國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物制劑技術(shù)研究與評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、糖藥物質(zhì)量研究評(píng)價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室等。

審核要點(diǎn)：如果批準(zhǔn)藥品的文件或再注冊(cè)批準(zhǔn)文件中要求繼續(xù)完成工作，應(yīng)提交工作總結(jié)報(bào)告并附相應(yīng)資料。申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品需要進(jìn)行IV期臨床試驗(yàn)的，應(yīng)提供臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告。申請(qǐng)?jiān)僮?cè)藥品必須進(jìn)行新藥監(jiān)測(cè)時(shí)，應(yīng)提供監(jiān)測(cè)情況報(bào)告。對(duì)于在2008年1月10日之前批準(zhǔn)的化學(xué)藥品注射劑和多組分生化藥注射劑，在再注冊(cè)批件中注明“應(yīng)按照（國(guó)食藥監(jiān)注［2008］7號(hào)）的要求完成相關(guān)研究工作”的，應(yīng)提供相關(guān)的研究資料。申請(qǐng)?jiān)僮?cè)的中藥注射劑，應(yīng)提供國(guó)家局出具的中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)結(jié)果。

一些已經(jīng)上市的產(chǎn)品，其配方包括輔料的種類和用量，可能在醫(yī)師案頭手冊(cè)（PDR）、產(chǎn)品技術(shù)資料、藥品說明書和標(biāo)簽、國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)以及其他文獻(xiàn)資料中有所記載。如果能夠獲取已上市產(chǎn)品的配方信息，應(yīng)提供詳細(xì)的配方成分及其來源，以便在對(duì)配方進(jìn)行合理性分析后作為設(shè)計(jì)新配方的依據(jù)。如果無(wú)法獲取已上市產(chǎn)品的配方信息，則應(yīng)按照《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的要求進(jìn)行詳細(xì)的前期研究，包括對(duì)原料藥的理化性質(zhì)和生物學(xué)特性以及輔料的相關(guān)性質(zhì)進(jìn)行了解。也可以對(duì)已上市產(chǎn)品進(jìn)行配方分析研究，通過對(duì)已上市產(chǎn)品中使用的輔料種類和用量進(jìn)行初步分析，為設(shè)計(jì)新產(chǎn)品的配方提供依據(jù)。研究院專業(yè)技術(shù)服務(wù)團(tuán)隊(duì)：目前40余人，主要負(fù)責(zé)生物醫(yī)藥各技術(shù)單元的管理與運(yùn)營(yíng)，并對(duì)外提供技術(shù)服務(wù)。

在原材料藥工藝的研究中，工藝的優(yōu)化與放大是將實(shí)驗(yàn)室成果轉(zhuǎn)化為工業(yè)生產(chǎn)不可缺少的環(huán)節(jié)。這兩個(gè)環(huán)節(jié)的成功實(shí)現(xiàn)關(guān)系到該工藝是否能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，同時(shí)也具有評(píng)價(jià)工藝路線可行性和穩(wěn)定性的重要意義。申報(bào)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原材料藥在進(jìn)入生產(chǎn)階段時(shí)，必須提供中試以上規(guī)模的工藝研究資料，以反映工藝優(yōu)化研究和放大試驗(yàn)的基本情況。其他藥學(xué)研究領(lǐng)域如結(jié)構(gòu)鑒定、質(zhì)量檢測(cè)、穩(wěn)定性研究等也需要使用中試以上規(guī)模的樣品進(jìn)行研究。針對(duì)原材料藥結(jié)構(gòu)鑒定方面，《化學(xué)藥品原材料藥結(jié)構(gòu)確證研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的一般規(guī)律、研究容與研究方法適用于已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的原材料藥。研究院化學(xué)合成藥物技術(shù)平臺(tái)包括合成實(shí)驗(yàn)室、儀器室、藥物設(shè)計(jì)/計(jì)算機(jī)輔助室、分析室等四個(gè)功能區(qū)域。海南原料藥再注冊(cè)中心

研究院以項(xiàng)目為中心整合各研究院高校相關(guān)的技術(shù)力量，為項(xiàng)目研發(fā)和重大技術(shù)攻關(guān)提供技術(shù)支持。海南化學(xué)原料藥再注冊(cè)機(jī)構(gòu)

需要注意的是，已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的制劑通常采用外購(gòu)原料藥，來源眾多，質(zhì)量存在差異。因此在選擇原料藥時(shí)，除了要符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)要求的質(zhì)量，還需要觀察具體項(xiàng)目的檢測(cè)數(shù)據(jù)，擇良選用。在選用輔料時(shí)，除非有證據(jù)表明某些特殊的輔料已被使用在已上市產(chǎn)品的中，否則通常優(yōu)先選取安全性有保障的常規(guī)輔料，并且輔料的級(jí)別應(yīng)符合給藥途徑的要求。如果有證據(jù)表明研制產(chǎn)品的組成與已上市產(chǎn)品完全一致，包括所使用的輔料規(guī)格也完全一致，那么篩選過程就可以被免除。海南化學(xué)原料藥再注冊(cè)機(jī)構(gòu)