口服藥物的療效研究需要考慮制劑的藥物釋放和吸收過程，這直接影響藥效。制劑的藥物釋放和吸收受到藥物活性成分和藥物制劑兩方面因素的影響，例如活性成分的溶解度和滲透性、制劑的溶出度或釋放度等。由于體內(nèi)吸收環(huán)境復(fù)雜，體外實驗無法完全模擬真實體內(nèi)吸收情況。因此，在要求體外溶出/釋放一致的前提下，還需要進一步驗證口服制劑的體內(nèi)釋放、吸收行為與參比制劑等效。對于口服制劑的安全性考慮，主要包括對胃腸道的局部刺激性和由于活性成分過度吸收可能引起的不良反應(yīng)。淄博生物醫(yī)藥研究院化學(xué)合成藥物平臺擁有旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、低溫攪拌儀、真空隔膜泵等儀器設(shè)備120余臺。新疆基礎(chǔ)藥物制劑研究所

通常情況下，那些早期研發(fā)、生產(chǎn)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的單位所進行的該品種研究為，其產(chǎn)品質(zhì)量優(yōu)良，能夠該品種的質(zhì)量水平。因此，在該品種已上市的情況下，應(yīng)當(dāng)選擇原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑作為參比制劑。如果沒有原始生產(chǎn)廠家所生產(chǎn)的制劑上市，則可以考慮選擇在上市前進行了系統(tǒng)藥學(xué)研究、藥理毒理學(xué)研究和臨床試驗的品種作為參比制劑。但是，在無法獲得原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑且無法判斷哪個上市品種具有更好的研究基礎(chǔ)時，可以選擇多個制造商生產(chǎn)的同一品種進行質(zhì)量比較，然后選擇質(zhì)量較好的產(chǎn)品作為對照。在選擇原始生產(chǎn)廠家生產(chǎn)的制劑作為參比制劑時，也應(yīng)該考慮其上市背景下可能存在的問題。新疆基礎(chǔ)藥物制劑研究所山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院擁有大中型儀器設(shè)備900余臺(套)，設(shè)備總投資近1億元。

一些藥品注冊申請人在開發(fā)已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時，有時會忽略自身產(chǎn)品的特點，無視系統(tǒng)、完整的質(zhì)量控制研究，包括驗證性工作，也不想根據(jù)自身產(chǎn)品的特性制訂切實可行的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，而是盲目照搬國家標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量無法得到很好的控制。他們會不加分析地減免非臨床試驗和臨床試驗工作，對已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的減免非臨床試驗和臨床試驗問題缺乏深入理解。因此不能夠根據(jù)產(chǎn)品評價的需要進行必要的安全性和有效性驗證。由于無法獲得已上市產(chǎn)品的原料藥制備工藝、制劑工藝等詳細(xì)信息，研發(fā)創(chuàng)新藥品的物質(zhì)基礎(chǔ)和產(chǎn)品質(zhì)量難以與已上市的產(chǎn)品保持一致，此時缺乏對橋接已上市產(chǎn)品相關(guān)安全性和有效性信息的分析和研究，常常留下一定風(fēng)險。

質(zhì)量和穩(wěn)定性研究等必須使用中試以上規(guī)模的樣品進行。在已有國家標(biāo)準(zhǔn)制劑的研究中，除了遵循《化學(xué)藥物制劑研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》中的一般要求外，還需要注意以下方面：對于研究，需要進行前研究，即了解已上市產(chǎn)品的組成情況，以提供直接依據(jù)，確保研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品的一致性。如果國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中有相關(guān)的溶出度/釋放度檢查方法，也應(yīng)該采用對應(yīng)的方法。原料藥中的有機溶劑殘留量應(yīng)符合《化學(xué)藥物有機溶劑殘留量研究的技術(shù)指導(dǎo)原則》的規(guī)定。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院為您提供專業(yè)服務(wù)支持！山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院立足淄博，拓展全國，形成多中心立體化星狀輻射的產(chǎn)業(yè)布局。

對于口服固體制劑，尤其是主藥屬于難溶物的口服固體制劑而言，通過比較其體外溶出/釋放曲線，可以判斷研制產(chǎn)品和已上市產(chǎn)品體外溶出特性是否相同，從而減少生物不等效可能出現(xiàn)的風(fēng)險。檢測方法的驗證方面，當(dāng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中的某些檢測方法不適用于研制產(chǎn)品時，可以采用已上市產(chǎn)品進行對比研究，以進一步驗證是檢測方法存在問題還是研制產(chǎn)品自身存在質(zhì)量問題。此外，建立方法并進行已上市產(chǎn)品的質(zhì)量對比有助于了解研制產(chǎn)品質(zhì)量，從而提供注冊標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)。山東大學(xué)淄博生物醫(yī)藥研究院：2020年，被淄博市委授予“淄博城市發(fā)展合伙人”稱號。新疆基礎(chǔ)藥物制劑研究所

研究院公共技術(shù)服務(wù)平臺確保具有相應(yīng)權(quán)限的用戶方能對系統(tǒng)進行使用操作和維護。新疆基礎(chǔ)藥物制劑研究所

在開發(fā)現(xiàn)有的國家標(biāo)準(zhǔn)藥品時，先要通過系統(tǒng)的質(zhì)量控制研究來驗證現(xiàn)有的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)是否適用于開發(fā)的產(chǎn)品。必要時，要根據(jù)開發(fā)品種的特點，制定個性化的注冊標(biāo)準(zhǔn)，更好地控制產(chǎn)品質(zhì)量；在有效性方面，應(yīng)證明開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品的生物等效；同時，在安全質(zhì)量指標(biāo)方面，開發(fā)的產(chǎn)品不應(yīng)低于上市產(chǎn)品。有必要分析/或驗證開發(fā)產(chǎn)品與上市產(chǎn)品之間的藥學(xué)差異是否會帶來新的安全問題。等同性原則：已上市產(chǎn)品的安全性、有效性已經(jīng)得驗證，其安全性、有效性與質(zhì)量控制指標(biāo)之間的聯(lián)系也較為明晰。新疆基礎(chǔ)藥物制劑研究所