在必要的情況下，為了進一步驗證藥物的安全性和有效性，可能需要進行動物或人體試驗。這些情況包括以下幾種：如果研制的產(chǎn)品或已上市產(chǎn)品中的雜質(zhì)種類和數(shù)量明顯不同；其次，如果只通過體外研究無法準確說明兩者在體內(nèi)的一致性；還有，如果產(chǎn)品的中使用了與已上市產(chǎn)品不同的輔料，或者輔料使用量超出常規(guī)用量，可能存在安全性方面的擔憂。進行安全性和有效性研究的試驗方法應該經(jīng)過充分驗證，可以參考已有的化學藥物安全性和有效性研究的相關(guān)指導原則。此外，生物等效性研究是國家標準藥品臨床研究中的重要內(nèi)容，可以參考《化學藥品制劑人體生物利用度和生物等效性研究技術(shù)指導原則》進行。研究院在臨床前藥物質(zhì)量研究、雜質(zhì)研究、基因毒性雜質(zhì)研究、包材相容性研究等方面形成特色和優(yōu)勢。山東有機藥物合成研究單位

在19世紀初期，化學領(lǐng)域的不斷發(fā)展使其分類更加細致且各領(lǐng)域之間相互交匯，帶來了新的發(fā)展動力。有機化學與藥理學的結(jié)合，實現(xiàn)了有機化學藥物合成。隨著越來越多的化學系統(tǒng)的建立和有機化學的進一步發(fā)展，有機物的提純、分析和合成理論也建立了起來。19世紀中期，許多理論得到了建立，如原子假說、酸堿理論、價鍵理論等，這些理論的成型進一步促進了化學轉(zhuǎn)化合成的探索。另外，有機化學這門學科非常有創(chuàng)造性，其創(chuàng)造性體現(xiàn)在磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)以及后續(xù)藥物結(jié)構(gòu)的改造。因此，有機化學在藥學中得到了較廣的應用，并為有機化學藥物合成打下了基礎(chǔ)。山東有機藥物合成研究單位研究院功能實驗室占地面積1.2萬㎡，分為技術(shù)研發(fā)與中試研究兩大板塊，共設(shè)有15個功能單元(在建3個)。

黃鳴龍院士是我國有機化學領(lǐng)域的杰出人物，他開發(fā)了醋酸可的松七步合成法，為我國有機化學做出了重大貢獻。此外，黃院士還在有機化學的“反應和合成”以及“結(jié)構(gòu)與機理”等方面進行了具有深遠意義的探索。在藥物研發(fā)方面，研究者已經(jīng)將目光聚焦于天然植物資源，并在實驗中取得了不斷的進展和證實。然而，有機化學藥物合成方面仍存在一些問題，例如受到條件和限制的影響，有機化學的發(fā)展尚處于沖刺而非終點階段，仍需要進行大量的實驗探索，以保證其科學性和進一步完善發(fā)展。

藥物合成的基本特點主要表現(xiàn)在有機官能團的轉(zhuǎn)化、目標分子骨架的構(gòu)建以及選擇性控制方法的應用。隨著科學技術(shù)的進步，藥物合成技術(shù)已經(jīng)超越了單純的化學合成反應。藥物合成反應可根據(jù)官能團的變化規(guī)律進行分類，通過化學反應將某些原子或原子團引入有機化合物分子中。根據(jù)引入的原子或基團的不同，藥物合成反應可以分為鹵代反應、烴化反應、?；磻?、縮合氧化反應、還原反應、重排反應等不同類型。這種分類方法不只能夠具體反映出物質(zhì)之間官能團轉(zhuǎn)化所采用的方法、試劑和條件等具體內(nèi)容，而且對于制定新的合成路線以實現(xiàn)每個藥物合成反應的具體條件，提供了系統(tǒng)的總結(jié)。研究院下屬藥物質(zhì)量研究中心：是專業(yè)從事原料藥、制劑等藥物質(zhì)量研究的第三方技術(shù)服務機構(gòu)。

使用特殊技術(shù)制備的注射劑可能會改變藥物在體內(nèi)的分布。例如，采用脂質(zhì)體技術(shù)、乳化技術(shù)、微型包囊與微型成球技術(shù)等制備的注射劑，其制劑質(zhì)量和活性成分的體外行為受和工藝的影響較大，可能導致活性成分因形態(tài)、粒徑大小、分布等差異而在體內(nèi)分布和消除發(fā)生變化。因此，需要進行臨床研究以驗證研制產(chǎn)品與已上市產(chǎn)品在臨床方面的一致性。對于毒性較大和/或安全窗較窄的藥物，若因質(zhì)量差異導致吸收和消除發(fā)生改變，可能會明顯影響藥物安全性，此時也應進行相關(guān)非臨床藥代動力學或毒理學研究。研究院以國際化為目標，按照CNAS和GMP、GLP要求建立符合國際標準與規(guī)范的藥物創(chuàng)新研發(fā)質(zhì)量體系。陣痛藥物合成研究機構(gòu)

山東大學淄博生物醫(yī)藥研究院可開展新藥配方開發(fā)、仿制藥一致性評價、包材相容性研究等多項技術(shù)開發(fā)服務。山東有機藥物合成研究單位

為了促進反應的進行，當所用鹵代烴活性不夠時，通常需要加入適量的碘化鉀，使鹵代烴中的鹵原子被碘原子代替。如果鹵原子相同，則伯鹵代烴的反應較好，仲鹵代烴次之，叔鹵代烴則常常出現(xiàn)嚴重的消除反應，生成大量的烯烴。因此，不宜直接使用叔鹵代烴進行烴化反應。鹵代烴類烴化劑具有取代多種功能基上的氫原子的能力，因此大量用于氧、氮、碳原子等的烴化反應中。其中，硫酸酯和芳磺酸酯類烴化劑常使用硫酸二甲酯和硫酸二乙酯，它們可分別由甲醇、乙醇與硫酸反應制得。山東有機藥物合成研究單位