自從微氣泡作為超聲造影劑被引入以來(lái)，它已經(jīng)展示了在床邊徹底改變超聲使用的潛力。除了臨床應(yīng)用外，微泡用于增強(qiáng)心肌灌注的超聲評(píng)估，它們還在令人興奮的臨床前超聲成像和***應(yīng)用中展示了潛力。其中包括針對(duì)疾病的特定細(xì)胞標(biāo)志物，提供動(dòng)態(tài)血流估計(jì)，提供局部化療，增強(qiáng)基因***機(jī)制，通過(guò)空化增強(qiáng)病變消融和時(shí)空滲透血腦屏障的能力。微泡獨(dú)特而靈活的結(jié)構(gòu)不*使各種超聲應(yīng)用成為可能，也為用超聲以外的方式檢測(cè)微泡打開(kāi)了大門。MRI成像利用**度磁場(chǎng)增強(qiáng)的水質(zhì)子產(chǎn)生的信號(hào)。**近，人們對(duì)核磁共振成像的替代品越來(lái)越感興趣，標(biāo)準(zhǔn)釓基MR造影劑對(duì)腎功能受損患者有危及生命的副作用。然而，MR對(duì)比的機(jī)制與超聲衰減和散射有明顯不同。主要涉及兩種對(duì)比機(jī)制，T1或自旋晶格機(jī)制導(dǎo)致局部信號(hào)增強(qiáng)，T2是自旋自旋機(jī)制導(dǎo)致局部信號(hào)損失。微泡在MR研究中的適用性是由于在微泡的順磁性氣體**與周圍**之間的界面處誘導(dǎo)了局部磁化率差異，主要是T2效應(yīng)。自第一種超聲造影劑問(wèn)世以來(lái)，放射性標(biāo)記微泡已被用于監(jiān)測(cè)氣泡的生物分布。然而，為了用伽馬計(jì)數(shù)器進(jìn)行離體生物分布測(cè)量，這些研究中的動(dòng)物必須被**。**近，PET已被用于檢測(cè)放射性標(biāo)記的微泡，這允許實(shí)時(shí)測(cè)量和*代動(dòng)力學(xué)研究。超聲造影劑在體外和體內(nèi)均顯示出良好的結(jié)合效率。北京肺靶向超聲微泡

搭載了藥物的靶向微泡造影劑，為***疾病提供了新的思路。氣體填充的微泡在聲學(xué)脈沖***時(shí)，可產(chǎn)生大的體積振蕩，一旦靜脈注射，可作為空化核，用于各種超聲輔助藥物遞送應(yīng)用。微泡可采用各種藥物加載技術(shù)和靶向策略，用于遞送生物活性物質(zhì)，如多核苷酸、蛋白質(zhì)、基因和小分子藥物等，可用于多種診斷和***目的，準(zhǔn)確檢測(cè)和***各種危及生命的疾病7。例如，一種新型酸度響應(yīng)納米級(jí)超聲造影劑（L-Arg@PTX納米液滴）被構(gòu)建用于共同遞送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。該納米液滴具有良好的超聲診斷成像能力，改善了**聚集并實(shí)現(xiàn)了超聲觸發(fā)的藥物釋放，可防止藥物過(guò)***漏，從而提高生物安全性。結(jié)合超聲靶向微泡破壞（UTMD），可增加細(xì)胞活性氧（ROS），將L-Arg轉(zhuǎn)化為一氧化氮（NO），從而緩解缺氧、增敏化療并增加CD8+細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞（CTLs）浸潤(rùn)，與化療藥物誘導(dǎo)的免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）相結(jié)合，可*******的協(xié)同作用，實(shí)現(xiàn)強(qiáng)大的*****效果。肺靶向超聲微泡血管熒光標(biāo)記的靶向微泡在血管生成過(guò)程中的應(yīng)用。

提高成像對(duì)比度在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)中，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出的超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)，建立了含微泡介質(zhì)的蒙特卡羅光子傳輸模型。研究表明，在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)增強(qiáng)量的方法可提高成像對(duì)比度2。而在仿生物組織環(huán)境中，超聲微泡造影劑可***衰減超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)衰減量的方法可提高成像對(duì)比度2。改善超聲成像性能相干多探頭超聲成像系統(tǒng)中，使用微泡產(chǎn)生點(diǎn)目標(biāo)，可實(shí)現(xiàn)相干組合多個(gè)探頭接收的射頻數(shù)據(jù)集，獲得更大的有效孔徑，從而改善超聲成像性能。首先在感興趣的成像區(qū)域引入稀疏的微泡群，然后通過(guò)類似于超聲超分辨率成像的方法對(duì)其進(jìn)行檢測(cè)和定位，***利用定位的微泡計(jì)算比較好波束形成參數(shù)，包括換能器位置和聲速平均值4。

改善成像性能相干的多換能器超聲成像系統(tǒng)通過(guò)多個(gè)換能器的相干組合使得能夠延長(zhǎng)有效孔徑。本研究提出使用微泡來(lái)生成該系統(tǒng)所需的點(diǎn)狀目標(biāo)。由此產(chǎn)生的較大的有效孔徑改善了超聲成像性能279。Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）技術(shù)用于微泡造影劑成像，通過(guò)增加激勵(lì)波形的時(shí)間帶寬積提高了對(duì)比組織比（CTR），從而改善了成像效果。盡管GPIAM編碼使用四個(gè)輸入脈沖會(huì)降低幀率，但結(jié)果表明微泡響應(yīng)可以進(jìn)行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進(jìn)行壓縮，以增強(qiáng)造影劑的信號(hào)，同時(shí)保持分辨率并抑制組織信號(hào)5。實(shí)現(xiàn)超分辨率成像將微泡與高速超聲成像系統(tǒng)結(jié)合，可以突破超聲波的“瑞利極限”，實(shí)現(xiàn)對(duì)直徑小于10微米的***的成像。而常規(guī)超聲成像受超聲波長(zhǎng)的影響，分辨率只能達(dá)到300微米。在微泡表面結(jié)合特異性配體，所得靶向微泡可隨血液循環(huán)選擇性地抵達(dá)病變區(qū)，使超聲診斷的敏感度和特異度進(jìn)一步提高，對(duì)疾病的早期檢測(cè)和靶向***具有重要意義。因?yàn)榧{米微泡的尺寸小于1μm;因此，它們可以通過(guò)EPR效應(yīng)滲透到血管壁并積聚在斑塊內(nèi)。

超聲造影劑通常是殼體包封、氣體填充的微泡，直徑約為1-10微米，殼通常由脂質(zhì)、蛋白質(zhì)或聚合物組成。當(dāng)注入血液時(shí)，這些微泡的高可壓縮性相對(duì)于周圍的血液和組織，以及它們對(duì)超聲波的高度非線性反應(yīng)，導(dǎo)致所得到的超聲圖像中的血液組織對(duì)比度強(qiáng)烈增強(qiáng)1214。二、產(chǎn)生諧波調(diào)制增強(qiáng)信號(hào)在超聲調(diào)制光學(xué)成像技術(shù)的基礎(chǔ)上，結(jié)合高靈敏度的激光回饋技術(shù)提出了超聲調(diào)制激光回饋技術(shù)。在透明溶液中，超聲微泡造影劑可以增強(qiáng)超聲調(diào)制激光回饋信號(hào)，并產(chǎn)生諧波調(diào)制，通過(guò)檢測(cè)回饋基波和諧波信號(hào)增強(qiáng)量的方法可提高成像對(duì)比度5。三、利用非線性脈沖壓縮算法提高對(duì)比度一種使用Golay相位編碼、脈沖反轉(zhuǎn)和幅度調(diào)制（GPIAM）的技術(shù)用于微泡造影劑成像。該技術(shù)通過(guò)增加入射波形的時(shí)間帶寬積來(lái)提高對(duì)比組織比（CTR），使用非線性脈沖壓縮算法在接收時(shí)壓縮信號(hào)能量。與傳統(tǒng)的脈沖反轉(zhuǎn)幅度調(diào)制序列相比，使用8芯片GPIAM序列觀察到CTR提高了6.5dB。但GPIAM編碼使用四個(gè)輸入脈沖，會(huì)導(dǎo)致幀率降低。該技術(shù)通過(guò)對(duì)微泡響應(yīng)進(jìn)行相位編碼并隨后使用非線性匹配濾波算法進(jìn)行壓縮，以增強(qiáng)造影劑的信號(hào)，同時(shí)保持分辨率并抑制組織信號(hào)。除了靶向成像，超聲微泡造影劑還可用于提供有效載荷。肝臟靶向超聲微泡價(jià)格

基于EPR的納米顆粒靶向策略主要致力于調(diào)整藥物或載體的大小和/或利用配體連接涉及EPR效應(yīng)的分子。北京肺靶向超聲微泡

對(duì)次諧發(fā)射的影響次諧信號(hào)從膨脹的脂質(zhì)殼微泡反向散射，能改善對(duì)比增強(qiáng)的超聲成像的檢測(cè)和靈敏度。微泡填充氣體對(duì)次諧發(fā)射有重要影響，不同的填充氣體如硫磺酰氟（SF?）、八氟丙烷（C?F?）、十氟丁烷（C?F?0）、氮（N?）/C?F?0或空氣等，會(huì)使磷脂殼微泡的次諧發(fā)射呈現(xiàn)出不同的特征236。例如，填充有C?F?0的微泡會(huì)記錄到具有20-40分鐘延遲發(fā)射和增加12-18dB次諧發(fā)射強(qiáng)度的可測(cè)量變化。C?F?0隨空氣的替代會(huì)消除次諧排放中的早期觀察到的延遲；SF?取代C?F?0會(huì)成功引發(fā)所得藥物的次諧發(fā)射的延遲，而C?F?0取代SF?會(huì)消除早期觀察到的次諧發(fā)射的抑制236。這表明微泡劑中所含的填充氣體以時(shí)間依賴的方式影響次諧波排放。綜上所述，在超聲微泡造影劑中加入氣體對(duì)于增強(qiáng)超聲成像效果、在***應(yīng)用中發(fā)揮作用以及影響次諧發(fā)射等方面都具有重要意義。北京肺靶向超聲微泡