對于臨床前藥物開發(fā),英國CN-Bio的的MPS(微生理系統(tǒng))平臺,也即器官芯片系統(tǒng)PhysioMimix,在評估新藥時提供有價值的預(yù)測分析和指導(dǎo),其具備以下特點和優(yōu)勢:1)與標準實驗室系統(tǒng)兼容;2)在對人體進行藥物試驗之前,檢測潛在的副作用和毒性標記,3)預(yù)測用于治l一個器g的藥物是否會對另一個器g產(chǎn)生不良影響;4)用與人類更相關(guān)的體外模型加強或取代動物研究;5)探索診斷和精確醫(yī)學應(yīng)用;6)在單個實驗中評估一系列藥物劑量選擇和組合。 近期在血腦屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的開發(fā)方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰(zhàn)。腸器官芯片protocol
OOC器官芯片模型和其他MPS的應(yīng)用程序多種多樣-就像它們的制造和設(shè)計方法一樣。已為大多數(shù)組織類型開發(fā)了Organoid,器官芯片模型和其他MPS,并提供了前所未有的進行毒性測試,個性化藥物以及PK/PD和疾病機制研究的機會。考慮到它們在藥物開發(fā)中的重要性,已大力致力于開發(fā)吸收和代謝模型。腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導(dǎo)致對細胞瓶藥物轉(zhuǎn)運的嚴重預(yù)測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復(fù)制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當務(wù)之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現(xiàn)這一目標,在英國CN-Bio的Physiomimix平臺上已經(jīng)將Caco-2細胞與其他腸細胞(如杯狀粘膜細胞)共培養(yǎng),以提供進一步的復(fù)雜性并補充動態(tài)灌注模型。 人類器官芯片怎么樣器官芯片的開發(fā)涉及到多學科的交叉領(lǐng)域,整合微加工、微流控技術(shù)、新材料、流體物理和生物組織工程等技術(shù)。
器官芯片技術(shù)被提出來模擬心血管系統(tǒng)的動態(tài)條件,特別是心臟和一般血管系統(tǒng)。這些系統(tǒng)特別注意模仿結(jié)構(gòu)組織、剪切應(yīng)力、跨壁壓力、機械拉伸和電刺激。心臟和血管芯片平臺已經(jīng)成功生成,用于研究各種生理現(xiàn)象、疾病模型和探索藥物的作用。器官芯片在生理、機械和結(jié)構(gòu)上與模擬器guan相似的支架上容納活ti人體細胞。藥物或病毒通過模擬體內(nèi)血液流動的管子通過細胞。測試中使用的活細胞在芯片上的壽命比傳統(tǒng)實驗室方法長得多,并且與傳統(tǒng)使用的模型系統(tǒng)相比,需要更低的感ran劑量。
近年來,人們一直在努力改進所使用的體外模型在臨床前藥物開發(fā)和疾病研究中,尤其是使用微物理系統(tǒng)(MPS),也稱為器官芯片(OOC),已經(jīng)變得越來越普遍。MPS的目標是更好地展示結(jié)構(gòu)性以及人體組織和器g系統(tǒng)的功能性特征。這通過灌注細胞培養(yǎng)基來模擬細胞內(nèi)的血液流動組織,在3D支架中培養(yǎng)細胞和/或使用多種細胞類型更好地反映細胞多樣性。這是一個改善這方面的機會利用MPS預(yù)測藥物滲透性的體外腸道模型創(chuàng)建更具轉(zhuǎn)化相關(guān)性的模型。 器官芯片,之所以被稱之為芯片,是因為其制造流程早初采用的是微制造方法由計算機微芯片的方法改造而成的。
在進入全球研究環(huán)境后,單和多器官芯片逐漸成為從疾病模型到藥物再利用的強大藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工具。為了提高臨床成功的機會,制藥行業(yè)目前正在評估和采用這些技術(shù),同時技術(shù)開發(fā)人員繼續(xù)追求將MPS應(yīng)用于藥物開發(fā)的追求。CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括單器官芯片和多器官芯片版的PhysioMimix實驗室臺式儀器,使研究人員能夠通過快速、且具有預(yù)測性的、基于人體組織的研究,在實驗室中對人體生物學進行建模。該技術(shù)彌補了傳統(tǒng)細胞培養(yǎng)與人體研究之間的鴻溝,朝著模擬人體生物學環(huán)境的方向前進,以支持加速開發(fā)包括傳染病,新陳代謝和炎癥在內(nèi)的應(yīng)用領(lǐng)域的新療法。和傳統(tǒng)的靜態(tài)2D細胞培養(yǎng)的方式比較,器官芯片能提供細胞自我組裝和生長的接近人體內(nèi)的環(huán)境。肝器官芯片生產(chǎn)商
研究基金贈款的提供被視為器官芯片設(shè)備開發(fā)進展的關(guān)鍵驅(qū)動力,并對其全球市場增長產(chǎn)生積極影響。腸器官芯片protocol
器官芯片大規(guī)模使用還需解決多個方面的難題,包括原代細胞的獲取、特制培養(yǎng)輔助試劑的商品化,以及芯片耗材成本的降低,實驗?zāi)P筒僮鞯暮喕3擞糜谒幬镩_發(fā),器官芯片還可在多個領(lǐng)域發(fā)揮 無可比擬的作用,包括環(huán)境毒理學評估,化妝品有效和安全性評估等。器官芯片的一個主要應(yīng)用包括體外評估藥物毒性,毒性是候選藥物失敗以及上市藥物退市的主要原因,涉及到的靶組織主要包括肝臟、心臟等組織,目前開發(fā)的器官芯片模型在這些組織中具已經(jīng)具備成熟的毒性評估模型。英國CN Bio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠大目標而應(yīng)運而生。腸器官芯片protocol
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