EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等細胞可在體外在葡萄糖劑量刺激下產(chǎn)生正常的胰島素分泌反應，對GLP-1R/GLP-1等胰島素刺激因子產(chǎn)生正常響應，可以響應細胞因子刺激，表達HLA-A2等T細胞受體，因此可用于糖尿病炎癥相關(guān)等多種藥物開發(fā)實驗。EndoC-BH5細胞可批量穩(wěn)定生產(chǎn)，因此可以進行基于siRNA的高通量篩選研究中，用于鑒定出潛在的2型糖尿病藥物靶點。另外，Humancelldesign根據(jù)法國生物倫理立法收集人類胎兒組織，獲得法國生物醫(yī)學局（巴黎）的批準，批準號為PFS08-005。HLA-A2同種異體反應性T細胞與EndoC-BH5細胞共培養(yǎng)顯示出強烈的HLA-A2特異性反應,通過IFNg/IL1b刺激而放大.永生化胰腺細胞糖尿病細胞模型

HCD利用人胎兒胰腺組織中的靶向Zhong Liu發(fā)生開發(fā)了永生化人β細胞系，其中使用慢病毒載體整合了兩個轉(zhuǎn)基因，SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)兩種轉(zhuǎn)基因均在β細胞特異性大鼠胰島素啟動子(RIP)的控制下表達。***代細胞，名為EndoC-βH1，以組成型方式表達SV40LT和hTERT，而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中，這些轉(zhuǎn)基因可在loxP介導的CRE重組后被切除，位點位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5細胞是通過使用表達可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒載體對人胎兒胰腺進行靶向Zhong Liu發(fā)生而獲得的。江蘇糖尿病細胞模型流氏分析和免疫熒光分析EndoC-B h1表達了許多B細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。

然后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉(zhuǎn)了化學誘導的小鼠糖尿病。Human cell design 構(gòu)建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰島B細胞模型。

Human Cell Design 成立于 2001 年，總部位于法國，專注于人源細胞模型開發(fā)，以助力科研和生物醫(yī)藥企業(yè)的發(fā)展。其中可作為糖尿病細胞模型的 EndoC-BH5、EndoC-BH3、EndoC-BH1 等人源胰島 B 細胞為其優(yōu)勢產(chǎn)品，這些人源胰島 B 細胞誘導產(chǎn)生的胰島素接近于天然胰島細胞分泌的胰島素量。人源胰島 B 細胞模型構(gòu)建技術(shù)性文章早期發(fā)表于 2011 年，相關(guān)文章總引用量達到 600+，人源胰島 B 細胞模型已經(jīng)被全球 200 多家生物醫(yī)藥和生命科研機構(gòu)作為糖尿病細胞模型使用。Huamn cell design(HCD)提供的糖尿病細胞模型經(jīng)過了法國生物醫(yī)學局批準。

Humancelldesign（HCD）開發(fā)了一種用于在人類胎兒組織中使用靶向Zhong Liu產(chǎn)生功能的人類β細胞系。在胰島素啟動子的控制下，用表達SV40LT的慢病毒載體轉(zhuǎn)導人類胎兒胰腺芽。然后將轉(zhuǎn)導的芽移植到SCID小鼠體內(nèi)，使其發(fā)育成成熟的胰腺組織。分化后，新形成的表達sv40lt的β細胞增殖并形成胰島素瘤。然后用人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶(hTERT)轉(zhuǎn)導β細胞，移植到其他SCID小鼠體內(nèi)，在體外擴增生成細胞系。其中一種細胞系，EndoC-βH1，表達了許多β細胞特異性標記，而沒有任何其他胰腺細胞類型標記的實質(zhì)性表達。在葡萄糖或其他胰島素分泌劑的刺激下，細胞分泌胰島素，細胞移植逆轉(zhuǎn)了化學誘導的小鼠糖尿病。糖尿病細胞模型可用于脂毒性胰島B細胞測試。慢病毒構(gòu)建型糖尿病細胞模型促胰島素分泌增加10倍

流式細胞術(shù)分析表明所有糖尿病細胞模型 EndoC-BH5 細胞均呈胰島素陽性。永生化胰腺細胞糖尿病細胞模型

Human Cell Design 以其技術(shù)和創(chuàng)新能力，在人源細胞模型領(lǐng)域樹立了榜樣。其開發(fā)的人源胰島β細胞模型不僅為糖尿病研究提供了強有力的支持，還為藥物開發(fā)和細胞治療帶來了新的希望。隨著技術(shù)的不斷進步和應用的不斷擴展，HCD 將繼續(xù)致力于推動人源細胞模型的前沿研究，為人類健康事業(yè)做出更大的貢獻。HumanCellDesign的EndoC-BH5細胞系通過先進的基因編輯技術(shù)，成功模擬了天然胰島細胞的功能和結(jié)構(gòu)。這些細胞不僅能夠在高葡萄糖環(huán)境下表現(xiàn)出明顯的胰島素分泌反應，還能夠響應不同的胰島素刺激劑，模擬人體胰島細胞的生理狀態(tài)。這些細胞模型為科學家們提供了寶貴的研究資源，推動了糖尿病研究的進展。永生化胰腺細胞糖尿病細胞模型