盡管安全評估和ADME分析是器官芯片技術(shù)的主要背景,但這些研究模型還可以通過許多其他方式來提高藥物開發(fā)的效率。確保MPS發(fā)展符合行業(yè)的需求,這些機會已經(jīng)得到了深入的考慮。器官芯片技術(shù)創(chuàng)新者的目標(biāo)是提高新藥和現(xiàn)有藥物(藥物再利用)的藥物療效和安全性的可預(yù)測性。反過來,這可以提高臨床成功率并加速藥物開發(fā),減輕與藥物失敗相關(guān)的成本并減少對臨床試驗參與者的風(fēng)險。器官芯片有可能極大地使衛(wèi)生部門受益,而確定當(dāng)前臨床前研究中的具體差距對于實現(xiàn)這一目標(biāo)至關(guān)重要。英國CNBio的Physiomimix器官芯片正是基于實現(xiàn)此遠(yuǎn)大目標(biāo)而應(yīng)運而生。大多數(shù)現(xiàn)有的器官芯片模型側(cè)重于單個功能單元的概念證明,而不可能并行測試多個實驗刺激。進口類器官芯片現(xiàn)狀
現(xiàn)在我要講一下我們的器官芯片,CN-Biophysiomimix。技術(shù)誕生于2012年由DARPA資助的MIT和Harvard之間的技術(shù)競賽。在這期間,開發(fā)的技術(shù)在20家前列藥企的8家中得以使用,2016年MIT和CN因7和10qi guan的串聯(lián)研究,贏得競賽。Physiomix系統(tǒng)在很多年前開發(fā),并且在2年前實現(xiàn)了商業(yè)化。我們也和前列的學(xué)術(shù)機構(gòu)比如英國皇家學(xué)院合作,這幾年我們和FDA的CDER合作也非常緊密,評估我們的器官芯片在藥物研發(fā)以及臨床申報中的應(yīng)用。CN-Bio在研發(fā)第二臺設(shè)備,基于從Vanderbilt大學(xué)獲得的IP,可用于對藥代動力學(xué)和藥物劑量測試的精細(xì)體外建模。 腸道類器官芯片使用注意事項近期在血腦屏障(BBB-on-chips)的器官芯片模型的開發(fā)方面取得的進展以及仍然面臨的挑戰(zhàn)。
CN-Bio使得器官芯片在藥物研發(fā)的一系列流程中得以應(yīng)用,從早期的靶點開發(fā)一直到支持臨床前開發(fā)。比如可以用于疾病建模,早期研發(fā),鑒定新的藥靶,理解疾病進展的機制。同樣的疾病模型還可用于支持臨床開發(fā)以及非正式的臨床設(shè)計。在CN-Bio,我們研發(fā)了先進的HBV和代謝性肝臟疾病模型。在DMPK中,CN-Bio的器官芯片被用于鑒定化合物的代謝,并且在未來多器g系統(tǒng),比如器g間交流,比如肝腸模型,將被用于更高等級的轉(zhuǎn)化。我們很快今年年初除了一款肝-腸模型芯片TL6,后面我們將討論相關(guān)細(xì)節(jié)。
腸道藥物吸收的測定通常采用靜態(tài)2D單層培養(yǎng)中的結(jié)腸腺ai細(xì)胞(Caco-2)。盡管它們很受歡迎,但Caco-2分析存在固有的局限性,導(dǎo)致對細(xì)胞瓶藥物轉(zhuǎn)運的嚴(yán)重預(yù)測不足。創(chuàng)新的器官芯片技術(shù)為克服這一問題提供了機會,因為可以更精確地復(fù)制體內(nèi)條件。改善腸道MPS上皮屏障的完整性是當(dāng)務(wù)之急,這可以通過測量跨上皮電阻來評估。為了實現(xiàn)這一目標(biāo),英國CNBio的Physiomimix已經(jīng)將Caco-2細(xì)胞與其他腸細(xì)胞(如杯狀粘膜細(xì)胞)共培養(yǎng),以提供進一步的復(fù)雜性并補充動態(tài)灌注模型。在預(yù)測期(2020-2027年),全球器官芯片市場預(yù)計將以39.70%的高復(fù)合年增長率增長。
在進入全球研究環(huán)境后,單和多器官芯片逐漸成為從疾病模型到藥物再利用的強大藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)工具。為了提高臨床成功的機會,制藥行業(yè)目前正在評估和采用這些技術(shù),同時技術(shù)開發(fā)人員繼續(xù)追求將MPS應(yīng)用于藥物開發(fā)的追求。CNBio的器官芯片系統(tǒng),包括單器官芯片和多器官芯片版的PhysioMimix實驗室臺式儀器,使研究人員能夠通過快速、且具有預(yù)測性的、基于人體組織的研究,在實驗室中對人體生物學(xué)進行建模。該技術(shù)彌補了傳統(tǒng)細(xì)胞培養(yǎng)與人體研究之間的鴻溝,朝著模擬人體生物學(xué)環(huán)境的方向前進,以支持加速開發(fā)包括傳染病,新陳代謝和炎癥在內(nèi)的應(yīng)用領(lǐng)域的新療法。器官芯片分析被譽為更快、更精確的藥物開發(fā)和精確醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵。東南大學(xué)類器官芯片中國代理權(quán)
目前使用的主要器官芯片上的官包括心臟、腎臟和肺方向。進口類器官芯片現(xiàn)狀
生理相關(guān)性一直是原代細(xì)胞和干細(xì)胞在體外檢測中應(yīng)用的驅(qū)動力。英國CNBio的PhysioMimix能夠快速輕松地創(chuàng)建3D組織模擬物與自動化控制微流體,用于長期細(xì)胞培養(yǎng),產(chǎn)生信息豐富的分析。選擇正確的細(xì)胞是實驗成功的關(guān)鍵。維持細(xì)胞表型對于研究復(fù)雜的生物過程,自分泌/旁分泌因子,以及對病原體和外來生物的反應(yīng)至關(guān)重要。靜態(tài)組織培養(yǎng)不能準(zhǔn)確地再現(xiàn)疾??;器官芯片提供的灌注系統(tǒng)是提供藥物、化學(xué)物質(zhì)或其他物質(zhì)毒性和療效的準(zhǔn)確指示,以及詳細(xì)的藥代動力學(xué)曲線以指導(dǎo)進一步研究的必要條件。進口類器官芯片現(xiàn)狀
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