在藥物開發(fā)的過程中,藥物的有效性評價(jià)是決定藥物終能否上市的關(guān)鍵之一。藥物有效性研究包括了動(dòng)物試驗(yàn)中的藥效學(xué)研究和人體臨床試驗(yàn)中的有效性研究。對于藥物研發(fā)來說,動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)是人體試驗(yàn)的基礎(chǔ),因?yàn)槿绻粋€(gè)化合物要作為藥物用于人類,必須要有一定的動(dòng)物研究的結(jié)果,再用于人體研究,才符合倫理學(xué)的原則。因此動(dòng)物研究的目的就是為保證化合物初次用于人體的安全有效性,動(dòng)物試驗(yàn)應(yīng)顯示主要的藥效作用和毒性以及藥代動(dòng)力學(xué)特性,人們需要根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)的結(jié)果為臨床試驗(yàn)推薦適應(yīng)癥、計(jì)算進(jìn)入人體試驗(yàn)的安全劑量。而只有通過人體臨床試驗(yàn)證明藥物的安全有效性后,藥物才能終獲得上市,廣泛應(yīng)用。利用斑馬魚模型評價(jià)帕金森病防治作用。藥物藥效檢測費(fèi)用
糖尿病是一種由遺傳基因決定的與肥胖等環(huán)境因素促發(fā)有關(guān)的疾病,其基本病理生理為肯定或相對性胰島素分泌不足引起的代謝紊亂。斑馬魚胰腺的形態(tài)發(fā)生和基本細(xì)胞結(jié)構(gòu)、排列方式類似于哺乳動(dòng)物,斑馬魚食欲調(diào)節(jié)(如血清素)和胰島素調(diào)節(jié)功能與人類相似,斑馬魚其他涉及葡萄糖體內(nèi)平衡的***系統(tǒng)(包括腦、肝、脂肪細(xì)胞組織和骨骼肌)的發(fā)育和功能也與哺乳動(dòng)物類似。斑馬魚在糖負(fù)荷狀態(tài)下表現(xiàn)出持續(xù)血糖高現(xiàn)象,用高糖高脂飼料可以誘發(fā)斑馬魚血糖高,模擬人的二型糖尿病。用血糖儀對高糖高脂斑馬魚進(jìn)行血糖檢測。藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)費(fèi)用利用斑馬魚模型評價(jià)抗癲癇作用。
利用斑馬魚模型評價(jià)防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3-h(huán)ydroxy-3-methylglutaryl-CoAreductase,HMGCR)抑制劑。在人類和嚙齒類動(dòng)物體內(nèi),HMGCR功能被抑制可破壞正常血管的穩(wěn)定性和完整性,導(dǎo)致進(jìn)行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚肝臟組織結(jié)構(gòu)和肝細(xì)胞成分與哺乳動(dòng)物相似。因?yàn)榘唏R魚幼魚通體透明性,肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現(xiàn)紅色。.經(jīng)過每組30尾斑馬魚的對比實(shí)驗(yàn),服用肝臟出血保護(hù)劑組的斑馬魚肝臟與未攝入辛伐他汀的正常對照組比較相似,并未出現(xiàn)模型對照組的肝臟出血的情況。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了羊藿苷具有明顯的***臟作用。
在一項(xiàng)臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中,無論是主要療效指標(biāo)還是次要療效指標(biāo)的確定,除了需要確定療效觀測指標(biāo)外,更重要的是根據(jù)臨床試驗(yàn)?zāi)康?,以療效觀測指標(biāo)為基礎(chǔ)確定療效評價(jià)指標(biāo)。一個(gè)完整的療效指標(biāo)的確定既包括療效觀測指標(biāo),也包括以療效觀測指標(biāo)為基礎(chǔ)療效評價(jià)指標(biāo)。由此可見,在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)中,在明確藥物的觀測指標(biāo)后,還需要根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康暮拖嚓P(guān)指標(biāo)的重要性確定藥物療效評價(jià)指標(biāo)。梳理現(xiàn)有的藥物臨床試驗(yàn)指導(dǎo)原則和臨床試驗(yàn)療效指標(biāo)的設(shè)計(jì)的現(xiàn)狀。斑馬魚模型評價(jià)多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效。
我們將受測試斑馬魚分成三組,分別是正常對照組、模型對照組和服用肝保護(hù)劑組。其中正常對照組未攝入乙醇,模型對照組與服用肝保護(hù)劑組都攝入了等量的乙醇(乙醇通過溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi))。肝保護(hù)劑組在攝入對乙醇的同時(shí)攝入美他多辛之類的肝保護(hù)劑。服用一段時(shí)間肝保護(hù)劑后,我們在顯微鏡下觀察斑馬魚肝臟及卵黃囊表型,同時(shí)制作成病理切片觀察肝臟的病理結(jié)構(gòu)變化。從病理切片中也能看出來,正常對照組肝細(xì)胞核規(guī)則清晰,肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)正常,邊緣清晰。乙醇處理后,斑馬魚肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊、肝細(xì)胞核腫大,肝組織出現(xiàn)脂肪空泡樣變性,而肝保護(hù)劑組細(xì)胞和正常斑馬魚中形態(tài)相似。利用斑馬魚模型評價(jià)鎮(zhèn)痛作用。中藥注射劑安全性評價(jià)
利用斑馬魚模型實(shí)驗(yàn)評價(jià)降糖功效。藥物藥效檢測費(fèi)用
利用斑馬魚模型評價(jià)抗氣滯血瘀型血栓作用【評價(jià)原理】斑馬魚的基因與人類基因的相似度達(dá)到87%,斑馬魚血液系統(tǒng)與人類血液系統(tǒng)的血小板和凝血因子有許多共同點(diǎn)。大劑量腎上腺素(AH)能夠引起動(dòng)物血管內(nèi)皮損傷和血小板活性增強(qiáng),造成體內(nèi)處于高凝狀態(tài)。腎上腺素的大量增加模擬人體暴怒、大怒,導(dǎo)致氣機(jī)阻滯,氣滯血瘀。經(jīng)過特異性紅細(xì)胞染色(鄰聯(lián)茴香胺染色),患有血栓的斑馬魚在尾部靜脈會(huì)布滿紅細(xì)胞,可以明顯被觀察到。本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了阿司匹林和氯吡格雷具有明顯抗血栓作用。藥物藥效檢測費(fèi)用