我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和抗心衰藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入維拉帕米，模型對(duì)照組與抗心衰藥物組都攝入了等量的維拉帕米（維拉帕米通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）?？剐乃ニ幬锝M在攝入維拉帕米的同時(shí)加入地高辛、美托洛爾類的抗心衰藥物。服用一段時(shí)間抗心衰藥物后，觀察斑馬魚心包水腫和靜脈淤血的情況；用心跳血流分析系統(tǒng)檢測(cè)心搏出量和血流速度的情況?？梢钥吹剑每剐乃ニ幬锝M的心包面積和靜脈瘀血面積與未攝入維拉帕米的正常對(duì)照組基本相似，沒(méi)有明顯的心衰情況。斑馬魚評(píng)價(jià)胃腸道粘膜損傷輔助保護(hù)功效。藥物藥理活性實(shí)驗(yàn)

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)防止肝臟出血作用他汀是人工合成的羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(3－h(huán)ydroxy-3－methylglutaryl－CoAreductase，HMGCＲ)抑制劑。在人類和嚙齒類動(dòng)物體內(nèi)，HMGCＲ功能被抑制可破壞正常血管的穩(wěn)定性和完整性，導(dǎo)致進(jìn)行性的血管膨脹、破裂。斑馬魚肝臟組織結(jié)構(gòu)和肝細(xì)胞成分與哺乳動(dòng)物相似。因?yàn)榘唏R魚幼魚通體透明性，肝臟出血后可以在顯微鏡下直接觀察到肝臟部位呈現(xiàn)紅色。.經(jīng)過(guò)每組30尾斑馬魚的對(duì)比實(shí)驗(yàn)，服用肝臟出血保護(hù)劑組的斑馬魚肝臟與未攝入辛伐他汀的正常對(duì)照組比較相似，并未出現(xiàn)模型對(duì)照組的肝臟出血的情況。2.本實(shí)驗(yàn)證實(shí)了羊藿苷具有明顯的***臟作用。藥物功效檢測(cè)評(píng)價(jià)藥物毒性試驗(yàn)、毒理毒性檢測(cè)評(píng)價(jià)。

腦出血是指非外傷性腦實(shí)質(zhì)內(nèi)部血管破裂引發(fā)的腦內(nèi)出血病癥，占全部腦卒中的20%～30%，急性期病死率為30%～40%。羥甲基戊二酸單酰輔酶A還原酶(HMGCR)是他汀類藥物發(fā)揮抑制作用的直接作用點(diǎn),HMGCR功能被抑制會(huì)影響血管的完整性和穩(wěn)定性，誘發(fā)腦出血。由于斑馬魚大腦具有典型脊椎動(dòng)物腦部形態(tài)學(xué)特征，血管與神經(jīng)系統(tǒng)在分子信號(hào)通路上與人和哺乳動(dòng)物的同源性達(dá)到85%以上。在大量攝入辛伐他汀后，斑馬魚腦部也會(huì)出現(xiàn)腦出血的情況，患有腦出血的斑馬魚的腦部會(huì)出現(xiàn)明顯的片狀出血，而正常斑馬魚沒(méi)有；由于腦出血斑馬魚的心搏輸出量和血流速度也會(huì)降低，利用血流分析儀可明顯觀察到。腦出血可直接造成反應(yīng)遲鈍、運(yùn)動(dòng)功能障礙，可通過(guò)行為分析軟件觀察斑馬魚的行為軌跡。我們?cè)u(píng)價(jià)斑馬魚腦出血有4個(gè)指標(biāo)：1.腦出血發(fā)生率；2.心搏輸出量；3.血流速度；4.行為學(xué)（運(yùn)動(dòng)改善）。

利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)保護(hù)心肌作用。心肌損傷多數(shù)是由于炎癥、缺血、冠狀動(dòng)脈狹窄等因素引發(fā)的心肌損傷，常表現(xiàn)為胸悶、胸痛、氣短、四肢乏力、心慌、惡心嘔吐等癥狀。斑馬魚心臟包含心房、心室和靜脈竇，心電圖譜也與哺乳動(dòng)物類似。而且斑馬魚生長(zhǎng)發(fā)育周期短，胚胎透明易觀察，心臟在受精后48小時(shí)就發(fā)育完全，有利于開展心肌損傷保護(hù)劑的研究。鹽酸異丙腎上腺素可以誘導(dǎo)斑馬魚心率加快，心肌持續(xù)收縮，心肌耗氧量持續(xù)增加，心臟由代償性收縮轉(zhuǎn)化為失代償，終將導(dǎo)致心肌損傷，使心肌細(xì)胞凋亡。經(jīng)過(guò)特異性熒光染色（凋亡細(xì)胞呈綠色），心肌損傷的斑馬魚在心臟部位會(huì)布滿凋亡細(xì)胞，可以明顯被觀察到。斑馬魚模型評(píng)價(jià)腎臟毒性。

腸道消化是食物在消化道中分解的過(guò)程，包括機(jī)械性消化（通過(guò)消化道肌肉搜索將食物與消化液混合并向消化道遠(yuǎn)端推送）和化學(xué)性消化（通過(guò)消化腺分泌的消化酶將大分子分解為小分子物質(zhì)的過(guò)程）。腸道內(nèi)的消化液包括胰脂肪酶、胰蛋白酶、胰淀粉酶等。在受精后的26-126h，斑馬魚腸道的管腔形成，內(nèi)胚層分化出連續(xù)的有功能的腸道上皮。斑馬魚腸道肌肉發(fā)達(dá)，可分為兩層平滑肌，有利于食物的蠕動(dòng)消化。通過(guò)特異性的檢測(cè)試劑盒檢測(cè)OD值，可以量化斑馬魚體內(nèi)胰脂肪酶和胰蛋白酶含量。利用斑馬魚模型評(píng)價(jià)改善心臟出血功效。藥品的安全評(píng)價(jià)

斑馬魚模型評(píng)價(jià)多發(fā)性硬化療愈藥物篩選功效。藥物藥理活性實(shí)驗(yàn)

我們將受測(cè)試斑馬魚分成三組，分別是正常對(duì)照組、模型對(duì)照組和改善貧血藥物組。其中正常對(duì)照組未攝入苯肼，模型對(duì)照組與改善貧血藥物組都攝入了等量的苯肼（苯肼通過(guò)溶解到養(yǎng)魚用水中的方式攝入到斑馬魚體內(nèi)）。服用改善貧血藥物組先攝入生血寧之類的改善貧血藥物后，再加入苯肼。服用改善貧血藥物一段時(shí)間后，再加入苯肼共同處理一段時(shí)間。我們對(duì)斑馬魚整體做紅細(xì)胞特異性染色，經(jīng)過(guò)分析斑馬魚的紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）?？梢钥吹剑Ｐ蛯?duì)照組紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）較正常對(duì)照組明顯減少，服用改善貧血藥物組的紅細(xì)胞數(shù)量（染色強(qiáng)度）與正常對(duì)照組比較相似，沒(méi)有明顯的紅細(xì)胞減少情況。藥物藥理活性實(shí)驗(yàn)