6-OHDA是一種常見的建立大鼠帕金森?。≒D）模型的方法。帕金森病是一種影響中樞神*系統(tǒng)的慢性疾病，主要表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)障礙。6-OHDA是一種與多巴胺結(jié)構(gòu)相似的兒茶酚胺類物質(zhì)，但它不能透過(guò)血腦屏障。因此，在研究過(guò)程中，通常采用局部腦室定位注射的方法，包括紋狀體、內(nèi)側(cè)前腦束和黑質(zhì)等區(qū)域。6-OHDA模型通常是短期的急性損傷模型，在注射后的幾天內(nèi)，會(huì)出現(xiàn)高水平的黑質(zhì)致密部多巴胺能細(xì)胞死亡。然而，這種模型與人PD病情進(jìn)展緩慢的特點(diǎn)相反。此外，該模型也無(wú)法表現(xiàn)出路易小體的聚集，這是帕金森病病理學(xué)的關(guān)鍵部分。MPTP是一種主要針對(duì)DA能神經(jīng)元的神經(jīng)d素，對(duì)靈長(zhǎng)類動(dòng)物、貓、鼠、狗、羊等多種動(dòng)物均具有毒性作用。北京動(dòng)物實(shí)驗(yàn)帕金森PD動(dòng)物模型企業(yè)

不同動(dòng)物種類對(duì)MPTP的敏感性存在差異。與靈長(zhǎng)類動(dòng)物相比，嚙齒類動(dòng)物對(duì)MPTP的毒性更具有抵抗力。在這其中，小鼠對(duì)MPTP的敏感性z高，并且由于其飼養(yǎng)成本低、易于處理和實(shí)驗(yàn)可重復(fù)性高等優(yōu)點(diǎn)，成為了z常用的PD動(dòng)物模型。注射MPTP的方法或部位的不同會(huì)導(dǎo)致不同的臨床現(xiàn)象。通過(guò)皮下注射或靜脈注射方式給予MPTP會(huì)引發(fā)雙側(cè)帕金森病的癥狀，而單側(cè)頸動(dòng)脈注射主要誘發(fā)單側(cè)帕金森病。然而，快速和短暫的神經(jīng)變性導(dǎo)致大多數(shù)PD動(dòng)物模型的應(yīng)用受限。相比之下，慢性MPTP模型具有病程漸進(jìn)的特點(diǎn)，與PD患者的臨床癥狀z為吻合。此外，慢性MPTP模型還可觀察到α-Synuclein的沉積現(xiàn)象。上海定制帕金森PD動(dòng)物模型動(dòng)物模型作為研究PD的重要工具，為我們提供了豐富的實(shí)驗(yàn)材料和觀察平臺(tái)。

該模型的特點(diǎn)是它屬于急性損傷模型，6-OHDA是多巴胺的羥基化衍生物，其化學(xué)結(jié)構(gòu)與多巴胺類似。在注射后24小時(shí)內(nèi)，多巴胺能神經(jīng)元開始出現(xiàn)變性。大約2-3天后，紋狀體中的多巴胺含量會(huì)明顯減少。成功的模型中，多巴胺含量可以減少80%-90%。這種減少會(huì)導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)身體向損毀側(cè)偏斜的行為表現(xiàn)。這種行為學(xué)表現(xiàn)可以量化帕金森病的癥狀嚴(yán)重程度，并且在一定程度上模擬了多巴胺能神經(jīng)元漸進(jìn)性變性的特點(diǎn)。此外，從病理生化方面來(lái)看，該模型與人類帕金森病有許多相似之處。例如，黑質(zhì)部位的多巴胺能神經(jīng)元會(huì)出現(xiàn)變性、壞死和缺失，這導(dǎo)致了紋狀體部位的多巴胺含量顯*減少。這種生化變化與帕金森病的癥狀密切相關(guān)。

帕金森?。≒arkinson's disease，簡(jiǎn)稱PD）是除了阿爾茨海默癥之外z常見的神經(jīng)退行性疾病，主要影響老年人群。隨著quan球老齡化趨勢(shì)加劇，PD的發(fā)病率也呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)。PD的主要癥狀包括肌肉僵直、運(yùn)動(dòng)遲緩、行為受限等，這些癥狀不僅對(duì)患者的日常生活造成嚴(yán)重影響，還給家庭和社會(huì)帶來(lái)巨大的負(fù)擔(dān)。除了運(yùn)動(dòng)癥狀外，PD患者還經(jīng)常出現(xiàn)抑郁、焦慮、睡不著、認(rèn)知功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。這些癥狀同樣需要得到關(guān)注和治*，因?yàn)樗鼈儗?duì)患者的生命質(zhì)量和心理健康具有顯*的影響。目前，多巴胺能神經(jīng)元凋亡被認(rèn)為與PD的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。α-突觸hei蛋白（α-synuclein）異常折疊形成路易小體（Lewy body），被認(rèn)為是PD的重要病理標(biāo)志。這種行為學(xué)表現(xiàn)可以量化帕金森病的癥狀嚴(yán)重程度，并且在一定程度上模擬了多巴胺能神經(jīng)元漸進(jìn)性變性的特點(diǎn)。

帕金森?。≒arkinson's Disease，簡(jiǎn)稱PD）是一種常見的神經(jīng)退行性疾病，主要影響黑質(zhì)致密部多巴胺能神經(jīng)元，導(dǎo)致其逐漸喪失，從而引發(fā)一系列癥狀。為了深入研究帕金森病的發(fā)病機(jī)制、尋找有效的治*手段，科學(xué)家們常常借助動(dòng)物模型來(lái)模擬帕金森病的病理特征和行為表現(xiàn)。一種建立PD模型常用方法是利用腦立體定位儀微量注射6-OHDA制備PD大鼠模型，因?yàn)榇笫笙鄬?duì)于其它動(dòng)物來(lái)說(shuō)對(duì)6-OHDA較為敏感。6-OHDA不能通過(guò)血腦屏障，直接注射到黑質(zhì)、紋狀體或黑質(zhì)-紋狀體通路中，z終導(dǎo)致神經(jīng)元變性壞死而出現(xiàn)PD癥狀。同時(shí)，6-OHDA單側(cè)毀損造模后藥物誘發(fā)行為可量化，其行為學(xué)變化與DA神經(jīng)元損毀程度成正比，也是評(píng)價(jià)PD進(jìn)程以及抗PD藥物療效的一個(gè)可靠指標(biāo)。江蘇艾菱菲生物有限公司的主營(yíng)業(yè)務(wù)之一就是創(chuàng)建和應(yīng)用帕金森PD動(dòng)物模型。上海大鼠帕金森PD動(dòng)物模型滾軸實(shí)驗(yàn)

通過(guò)研究MPTP小鼠模型的線粒體功能，科學(xué)家們可以更深入地了解發(fā)病機(jī)制，為開發(fā)新的治*方法提供線索。北京動(dòng)物實(shí)驗(yàn)帕金森PD動(dòng)物模型企業(yè)

魚藤酮是從魚藤膠中分離出來(lái)的一種天然殺蟲劑，在農(nóng)作物的殺蟲防治中應(yīng)用廣*，曾經(jīng)被認(rèn)為是一種安quan可靠的農(nóng)藥。隨著研究發(fā)現(xiàn)，大劑量注射魚藤酮后就可以導(dǎo)致大鼠出現(xiàn)類似PD臨床癥狀。其親脂性，透過(guò)血腦屏障，對(duì)腦組織內(nèi)線粒體呼吸鏈復(fù)合體具有廣*抑制作用，阻斷細(xì)胞呼吸鏈氧化磷酸化過(guò)程，終止線粒體呼吸鏈正常功能，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，魚藤酮可以選擇性引起黑質(zhì)一紋狀體多巴胺系統(tǒng)變性，動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)，其誘發(fā)的PD模型使得多巴胺能神經(jīng)元受損，產(chǎn)生類似PD病人癥狀，如靜止性震顫、運(yùn)動(dòng)遲緩、步態(tài)不穩(wěn)等。該模型制備常用給藥*法有:口服給藥、鼻腔給藥、靜脈給藥、皮下給藥、腹腔注射、腦立體定向注射。北京動(dòng)物實(shí)驗(yàn)帕金森PD動(dòng)物模型企業(yè)