可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA

2018年全球首ge用于******家族性淀粉樣多發(fā)性神經(jīng)病變的siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro在美上市，成功打開(kāi)了沉默細(xì)胞基因藥物的大門(mén)。在這之前，陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍是一片空白。艾偉拓AVT專(zhuān)注磷脂、脂質(zhì)體、脂肪乳方向藥物研究多年，推出新產(chǎn)品可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA。為陽(yáng)離子脂質(zhì)材料提供了一種“低毒高xiao”選擇。AVT艾偉拓陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA百克級(jí)，供應(yīng)穩(wěn)定，定制化設(shè)計(jì)，研發(fā)及生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)豐富；可配合關(guān)聯(lián)審評(píng)?？呻婋x的陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA是一種高xiao的siRNA運(yùn)輸載體,它能有效封裝相應(yīng)的siRNA并使其進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi),然后兩者分離,siRNA發(fā)揮其功效。

陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴(lài)性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。 核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA應(yīng)用原理是什么？貴州藥用輔料DLin-MC3-DMA生產(chǎn)廠家原料

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴(lài)性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。它在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。RNAi（RNAinterfering，RNA干擾）作為一種高xiao的序列特異性基因沉默技術(shù)在惡性**基因***領(lǐng)域引起了重點(diǎn)關(guān)注。其中，siRNA（smallinterferingRNA，小干擾RNA）是RNAi路徑中的效應(yīng)分子,能夠特異性降解同源序列的mRNA，抑制特異**相關(guān)的基因表達(dá)，從而達(dá)到抑制**生長(zhǎng)﹑侵襲和轉(zhuǎn)移的目的”，是目前新藥創(chuàng)制前沿研究的重要熱點(diǎn)領(lǐng)域之一。由于siRNA自身的聚陰離子中心和強(qiáng)親水性基團(tuán)導(dǎo)致其不能通過(guò)被動(dòng)運(yùn)輸而進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，加之siRNA在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)容易被核酸酶降解﹐使得外源性的siRNA并不能直接進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)發(fā)揮其功效。因此，尋找合適的運(yùn)輸載體是siRNA***的首要問(wèn)題。遼寧脂質(zhì)新材料DLin-MC3-DMA市場(chǎng)價(jià)格艾偉拓DLin-MC3-DMA的CAS號(hào)是多少？

DLin-MC3-DMA作為新型陽(yáng)離子脂質(zhì)——可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)的典范，具有“低毒高效”的優(yōu)勢(shì)具有廣Fan的使用前景。

研究者還發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽(yáng)離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān)，pKa在6.2~6.5間的陽(yáng)離子脂質(zhì)能夠帶來(lái)非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中，DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA，而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾，與DLin-DMA相比肝組織細(xì)胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個(gè)數(shù)量級(jí)，DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進(jìn)一步降低且毒性不增加，因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。Onpattro用于zhi療家族性轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性(hATTR)的多發(fā)性神經(jīng)病變，是第yi款上市的siRNA脂質(zhì)體藥物，成功打開(kāi)了沉默細(xì)胞基因藥物的大門(mén)。幾乎任何疾病都可以通過(guò)沉默病理性基因、表達(dá)有益蛋白或編輯有缺陷的基因等途徑來(lái)zhi療，陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米遞送系統(tǒng)的應(yīng)用不jinjin局限于肝臟細(xì)胞，還可沉默其它組織中的基因，甚至致ai基因，可發(fā)展為平臺(tái)技術(shù)，十分具有應(yīng)用前景。

DLin-MC3-DMA具有獨(dú)特的pH依賴(lài)性電荷可變特性：酸性條件下呈正電性，而生理pH條件下呈電中性。因此，核酸在酸性條件下被包裹，形成的脂質(zhì)體在血液中則具有很小的正電荷密度，即很低的細(xì)胞毒性。并且DLin-MC3-DMA陽(yáng)離子脂質(zhì)體因具有正電性可增加粒子在體內(nèi)的溶酶體逃逸，提高轉(zhuǎn)染效率，而又不易被巨噬細(xì)胞吞噬。利用這些特性，DLin-MC3-DMA制備的陽(yáng)離子脂質(zhì)體在siRNA遞送方面具有“低毒高效”的出色表現(xiàn)。此外，研究者還發(fā)現(xiàn)，陽(yáng)離子脂質(zhì)體的功能活性與所用陽(yáng)離子脂質(zhì)的pKa值特別相關(guān)，pKa在6.2~6.5間的陽(yáng)離子脂質(zhì)能夠帶來(lái)非常高效的基因沉默效果。而在眾多合成的候選者中，DLin-KC2-DMA效果優(yōu)于DLin-DMA，而DLin-MC3-DMA表現(xiàn)更為出眾，與DLin-DMA相比肝組織細(xì)胞內(nèi)的基因沉默活性提高三個(gè)數(shù)量級(jí)，DLin-MC3-DMA-LNP的ED50進(jìn)一步降低且毒性不增加，因此有了其在Onpattro中的成功應(yīng)用，成為Alnylam對(duì)于siRNA遞送技術(shù)的關(guān)鍵，是制備肝臟靶向siRNA/LNP系統(tǒng)的“標(biāo)準(zhǔn)”脂質(zhì)材料。AVT的核酸遞送類(lèi)關(guān)鍵輔料DLin-MC3-DMA為什么備受青睞？

備受青睞的陽(yáng)離子脂質(zhì)體DLin-MC3-DMA

脂質(zhì)納米微粒（Lipid nanoparticles，LNPs）早已被證明可以用作傳統(tǒng)小分子藥物的輸送系統(tǒng)”﹐其中的脂質(zhì)體是一種無(wú)毒、無(wú)免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修飾的非病毒載體。研究發(fā)現(xiàn)，可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體納米顆?？梢酝ㄟ^(guò)靜電作用封裝具有聚陰離子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA復(fù)合物，該復(fù)合物在被靶細(xì)胞內(nèi)吞的過(guò)程中能夠有效地保護(hù)siRNA逃離核酸酶的降解﹐從而使其順利進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)內(nèi)，然后LNPs/siRNA復(fù)合物發(fā)生分離，相應(yīng)的siRNA發(fā)揮其功效。Zimmermann等利用LNPs系統(tǒng)來(lái)運(yùn)輸抗apoB siRNA，結(jié)果顯示能夠有效地降低猴子肝臟中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和膽固醇的水平。在眾多可電離的陽(yáng)離子脂質(zhì)體中，DLin-MC3-DMA被認(rèn)為是應(yīng)用廣的陽(yáng)離子脂質(zhì)體之一。 艾偉拓AVT是DLin-MC3-DMA的供應(yīng)商嗎？江西藥用輔料DLin-MC3-DMA規(guī)格

DLin-MC3-DMA為什么備受青睞？貴州藥用輔料DLin-MC3-DMA生產(chǎn)廠家原料

DLin-MC3-DMA作為新型陽(yáng)離子脂質(zhì)——可電離化陽(yáng)離子脂質(zhì)，具有“低毒高效”的優(yōu)勢(shì)，隨全球shou個(gè)siRNA脂質(zhì)體產(chǎn)品Onpattro的在美上市而備受關(guān)注。它的化學(xué)名為4-(N,N-二甲基氨基)丁酸 (6Z,9Z,28Z,31Z)-庚三十碳-6,9,28,31-四稀-19-基脂，分子式C43H79NO2，是一種無(wú)色至淡黃色的油狀液體，pKa=6.44。

陽(yáng)離子脂質(zhì)體，顧名思義，是粒子呈正電性的脂質(zhì)體制劑，所以提供正電性的陽(yáng)離子脂質(zhì)是制劑關(guān)鍵。目前市場(chǎng)上*為常見(jiàn)且使用較多的陽(yáng)離子類(lèi)脂有DOTAP、DOTMA、DC-CHOL等，但它們?cè)趹?yīng)用中都有著較大的細(xì)胞毒性，因此載藥量和安全性?xún)煞矫娉ｋy平衡。 貴州藥用輔料DLin-MC3-DMA生產(chǎn)廠家原料