雖然系統(tǒng)遞送的外泌體主要在肝臟、腎臟和脾臟中積累,但通過(guò)在外泌體的外表面上展示特定的靶向分子。例如,識(shí)別靶抗原的肽或抗體片段,可以獲得靶向外泌體;通過(guò)在細(xì)胞分泌囊泡上展示糖基磷脂酰肌醇(GPI)錨定的納米抗體,可以使細(xì)胞分泌囊泡顯示多種蛋白,包括抗體、熒光蛋白和信號(hào)分子。自然分泌的外泌體分離純化直接作為藥物的潛力有限,但是,將自然的外泌體分泌所需組分摻入合成脂質(zhì)體或納米顆粒中,并且使用可控程序組裝后的工程化外泌體模擬物在藥學(xué)上擁有更大的應(yīng)用潛力。外泌體能夠影響級(jí)聯(lián)反應(yīng)的每一步,因此可作為病灶治理的靶點(diǎn)。植物外泌體提取試劑盒成分
外泌體(Exosome)是由細(xì)胞分泌而來(lái)的微小囊泡,直徑約為30-200nm,形態(tài)也呈現(xiàn)出多樣性。長(zhǎng)鏈非編碼RNA(longnon-codingRNA)是一類(lèi)轉(zhuǎn)錄本長(zhǎng)度超過(guò)200nt、不編碼蛋白的RNA。近年來(lái)的研究表明lncRNA能在標(biāo)貫遺傳、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控基因表達(dá),參與了X染色體沉默、基因組印記以及染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄jihuo、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運(yùn)輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過(guò)程,與人類(lèi)疾病的發(fā)生、發(fā)展和防治都有著密切聯(lián)系。lncRNA芯片對(duì)lncRNA進(jìn)行功能研究也被更多的關(guān)注,通過(guò)設(shè)計(jì)不同的lncRNA探針,可以更加快速、高通量地篩選出疾病或特定生物學(xué)過(guò)程中差異表達(dá)的lncRNA和mRNA信息,找到lncRNA的靶基因位點(diǎn)深入分析調(diào)控機(jī)制。浙江CD63外泌體慢病毒近些年關(guān)于外泌體研究很普遍。
建立記錄各論文實(shí)驗(yàn)條件的數(shù)據(jù)庫(kù)也可作為規(guī)避混亂的方法之一。一方面,隨著EV研究倍受世界矚目,各國(guó)啟動(dòng)了大型研究項(xiàng)目。美國(guó)啟動(dòng)NIH戰(zhàn)略性大型項(xiàng)目(ExtracellularRNACommunication),國(guó)際厲害性學(xué)會(huì)——Gordon和KeystoneSymposia也從2016開(kāi)始成立會(huì)議小組。受到歐洲藥物研究開(kāi)發(fā)公司“創(chuàng)新藥物倡議組織(IMI)”的支持推進(jìn)的CANCER-ID項(xiàng)目,也包含EV研究在內(nèi)。2017年日本選定了EV研究為文部科學(xué)省研究開(kāi)發(fā)戰(zhàn)略的目標(biāo)之一,期待會(huì)加速今后的研究發(fā)展。無(wú)論如何,今后EV研究的根本就是必須有強(qiáng)有力的研究方法和技術(shù),而PS親和法有望成為其中之一。
除了siRNA和miRNA,mRNA也可以作為“貨物”被外泌體運(yùn)輸。研究表明,在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分離出來(lái)的外泌體含有中流細(xì)胞特異性的mRNA,而被愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒(EBV)感ran的細(xì)胞分泌的外泌體中也含有EBV的潛伏期mRNA。因而,外泌體的這種運(yùn)載mRNA的能力引起了中流研究者們的注意。近期,Saydam等率先報(bào)道了利用多泡體(含外泌體)負(fù)載mRNA/蛋白進(jìn)行中流zhiliao的研究。研究者們利用脂質(zhì)體2000或病毒載體對(duì)HEK-293細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)染,使其分泌的多泡體含有mRNA/蛋白(CD-UPRTEGFP,其中CD:胞嘧啶脫氨酶;UPRT:尿嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶;EGFP:增強(qiáng)型綠色熒光蛋白)。將此多泡體注射至小鼠的神經(jīng)鞘瘤處,并輔助注射5氟尿嘧啶(5-FC),神經(jīng)鞘瘤的增長(zhǎng)被明顯抑制。PS親和法提取的外泌體,其蛋白特異性檢測(cè)可高出10~100倍以上。
外泌體(Exosome)介導(dǎo)瘤細(xì)胞的增殖過(guò)程。瘤細(xì)胞通過(guò)與自身微環(huán)境的信息交流促進(jìn)瘤細(xì)胞的增殖,而外泌體(Exosome)可以充當(dāng)這種信息載體。當(dāng)細(xì)胞中出現(xiàn)基因突變時(shí),外泌體(Exosome)會(huì)通過(guò)膜融合把這種突變信息傳遞至其他的正常細(xì)胞,從而導(dǎo)致原病基因的喚醒、抗凋亡基因的表達(dá),使瘤細(xì)胞獲得增殖特性。瘤細(xì)胞來(lái)源的外泌體(Exosome)還可以通過(guò)直接抑制免疫細(xì)胞,促進(jìn)瘤細(xì)胞逃避免疫監(jiān)視,為瘤細(xì)胞在體內(nèi)生長(zhǎng)創(chuàng)造條件。然而,雖然當(dāng)前外泌體生物學(xué)仍然不成熟,但越來(lái)越多的興趣和資金投入必將加速外泌體基礎(chǔ)研究進(jìn)展和臨床轉(zhuǎn)化。與正常細(xì)胞來(lái)源外泌體在結(jié)構(gòu)分子上的差異倍受矚目。血清外泌體label free
外泌體并作為癥狀早期診斷技術(shù),應(yīng)用于與癥狀進(jìn)展相關(guān)的研究。植物外泌體提取試劑盒成分
作用機(jī)制主要是旁分泌的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)被普遍地用于醫(yī)治各種人類(lèi)疾病。已經(jīng)證明沒(méi)有一個(gè)因素足以調(diào)解MSC的醫(yī)治效果。然而,由許多細(xì)胞(包括MSC)分泌的外泌體膜囊泡是有吸引力的候選物作為其功效的載體。外泌體可以運(yùn)輸和運(yùn)送大量的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸,并可以改變細(xì)胞和身體部位的功能。除了作為細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵作用之外,外泌體越來(lái)越多地被認(rèn)為是疾病的生物標(biāo)志物和預(yù)后因子。此外,它們有潛力被用作臨床應(yīng)用基因和藥物遞送的載體。該文回顧了外泌體的生物發(fā)生、分子組成及其作為細(xì)胞間通訊的信使的作用,著重于其作為干細(xì)胞醫(yī)治的載體的潛力。植物外泌體提取試劑盒成分