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來源: 發(fā)布時間:2023-09-15

在多細胞生物體內,遠處的細胞可以通過傳遞單個分子或細胞外囊泡(EVs,包括exosomes和microvesicles等)交換信息。該綜述介紹了一些EVs引人注目的功能,以及我們目前對其生理作用認識的局限。盡管有初步研究表明,EVs在體內具有一些生理功能,但EVs的本質特性仍有待進一步澄清。這篇綜述主要關注種瘤細胞和微環(huán)境,但類似的結果和挑戰(zhàn)也適用于EVs介導的其他的病理/生理過程。功能神經的能力和完整性需要感覺運動神經元、神經元和神經膠質細胞之間的交互式信息交流。PS親和法提取的外泌體,其蛋白特異性檢測可高出10~100倍以上。霧化外泌體產品

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外泌體是由細胞細胞質內的晚期內泡小體以膜融合的方式通過胞吐方式主動分泌到細胞外環(huán)境的一種直徑30-100nm的微型囊泡,其形態(tài)規(guī)則,呈圓形或橢圓形杯狀結構,不同類型細胞分泌的外泌體具有很多共性,包括膜上富含脂筏及豐富的跨膜蛋白,如四次跨膜蛋白家族成員CD63、CD81等,表面為類似于細胞膜的脂質雙分子層,具有一定的疏水性。外泌體能夠攜帶微小RNA(microRNAs,miRNAs)、RNA、蛋白質等生物活性分子,并在細胞外環(huán)境穩(wěn)定存在,而且通過傳遞供體細胞信息,調節(jié)靶細胞的代謝通路。外泌體可由多種類型細胞分泌,妊娠期母體血清中存在表達胎盤堿性磷酸酶(placentalalkalinephosphatase,)的胎盤來源外泌體,并且在妊娠中發(fā)揮重要的作用。外泌體主要研究思路外泌體的形成始于細胞內陷,成熟于多囊泡胞內體,終于膜融合。

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外泌體調控毛發(fā)根部的囊干細胞的機能,延長毛發(fā)根部的囊生長期,同時活化處于靜止期的毛發(fā)根部的囊,使其提前進入新的生長周期,實現了毛發(fā)的再次生長。骨衰老小鼠注射外泌體試驗證明:年輕血液中的外泌體同樣使衰老的組織重新煥發(fā)生機。來源于脂肪組織中的干細胞分泌一些信號分子和生長因子,可以促使控制毛發(fā)根部的囊生長周期的毛發(fā)根部的囊干細胞進行分化,向上遷移生成表皮細胞和皮脂腺,向下遷移生成毛母細胞。毛發(fā)根部的囊的生長周期決定毛發(fā)的生長周期,而毛發(fā)根部的囊干細胞的機能決定了毛發(fā)根部的囊的活躍程度,外泌體靶向調控毛發(fā)根部的囊干細胞的功能。

外泌體的生物發(fā)生途徑主要包括三個關鍵的檢查點:ILV的形成,阻止MVEs的降解以及MVEs和細胞膜的融合,這三個檢查點都包含在內體相關的囊泡運輸過程中。RABGTPase定位到特定膜結構的表面,通過招募效應因子來調節(jié)相應膜結構的囊泡運輸,例如,在內體溶酶體運輸網絡中,RAB5調節(jié)早期內體的形成及相互融合;內體膜上RAB5到RAB7的轉換調節(jié)早期向晚期內體的轉變;RAB7調節(jié)晚期內體/MVEs與溶酶體的融合來降解ILVs;RAB27調節(jié)MVEs與細胞膜的對接和融合來釋放ILVs形成外泌體。內吞的膜蛋白,特別是受體酪氨酸激酶家族的表皮生長因子受體,定位到內體和MVEs,通過MVEs和溶酶體融合來進入溶酶體降解,此過程受多種RABGTPases和ESCRT復合體的調控。細胞分泌到細胞外環(huán)境中分別稱為外泌體和微泡的細胞外膜泡。

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在免疫系統(tǒng)中,淋巴細胞、樹突狀細胞、巨噬細胞、肥大細胞等均可以產生外泌體。研究表明免疫細胞來源的外泌體能夠明顯影響機體的免疫調節(jié)機制,包括調節(jié)抗原呈遞、免疫激huo、免疫監(jiān)督等。不同免疫細胞來源的外泌體功能不同,以樹突狀細胞(該細胞具有免疫刺激能力,是目前能夠激huo初始T細胞的抗原遞呈細胞)來源的外泌體為例,其外泌體的免疫刺激作用取決于來源細胞的成熟狀態(tài)。成熟的樹突狀細胞外泌體內包含能夠直接激huoT細胞的MHCclassⅠ和MHCclassⅡ,共刺激分子如CD40、CD8、CD86和熱激蛋白,這些分子使樹突狀細胞來源的外泌體具有抗原呈遞、調節(jié)免疫響應的生物功能。因外泌體內含mRNA、microRNA等核酸和蛋白質對相鄰細胞具有交換信息的功能。研究所提取試劑盒成分

科學家也嘗試利用外泌體的壓制發(fā)病機制功能。霧化外泌體產品

外泌體富含蛋白質、脂質和核酸分子,這些分子具有來源細胞的特異性,所以通過分析中流細胞所釋放的外泌體分子特征就可部分反映其來源細胞表型及其生物學作用?,F已發(fā)現多種中流外泌體來源的蛋白類分子標志物。例如,乳腺ai、結腸ai和胰腺ai中均可檢測到磷脂酰肌醇蛋白聚糖1(glypican1,GPC1)的表達,且與乳腺ai和結腸ai相比,GPC1對胰腺ai的早期診斷尤具價值。前列腺ai患者血漿外泌體中凋亡抑制蛋白的表達增高則提示與中流進展相關。隨著蛋白組學技術的發(fā)展,研究發(fā)現中流患者血液外泌體來源的蛋白標志物其診斷特異性和敏感性分別可達到95%和90%。霧化外泌體產品

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