目前為止已鑒別了2500余種miRNAs分子。例如,血液外泌體miR-21的升高已被證實(shí)與胰腺ai、結(jié)直腸ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai及食管ai等多種中流相關(guān),可能與其參與中流xue管生成有關(guān),研究表明肺ai細(xì)胞釋放的外泌體miR-21會(huì)通過STAT3依賴機(jī)制誘導(dǎo)周圍支氣管細(xì)胞血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的產(chǎn)生,從而促進(jìn)血管生成。在食管ai中,miR-21還可以反映中流的惡性程度,食管ai患者的miR-21水平與良性中流患者相比急劇上升,上升的miR-21水平也與中流的淋巴侵襲和轉(zhuǎn)移相關(guān)。在膀胱ai患者中,尿液中的miR-21和miR-4454會(huì)明顯上調(diào)。利用外泌體將siRNA和抗藥劑等運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中。成都外泌體label free
作用機(jī)制主要是旁分泌的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)被普遍地用于醫(yī)治各種人類疾病。已經(jīng)證明沒有一個(gè)因素足以調(diào)解MSC的醫(yī)治效果。然而,由許多細(xì)胞(包括MSC)分泌的外泌體膜囊泡是有吸引力的候選物作為其功效的載體。外泌體可以運(yùn)輸和運(yùn)送大量的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸,并可以改變細(xì)胞和身體部位的功能。除了作為細(xì)胞間通訊的關(guān)鍵作用之外,外泌體越來越多地被認(rèn)為是疾病的生物標(biāo)志物和預(yù)后因子。此外,它們有潛力被用作臨床應(yīng)用基因和藥物遞送的載體。該文回顧了外泌體的生物發(fā)生、分子組成及其作為細(xì)胞間通訊的信使的作用,著重于其作為干細(xì)胞醫(yī)治的載體的潛力。外泌體機(jī)制研究套路不同類別的外泌體囊泡有三個(gè)征:表面具涂層的膜泡、內(nèi)含纖維的膜泡、電子致密囊泡。
外泌體是新型治理劑,惡性瘤細(xì)胞往往能夠通過分泌大量外泌體抑制宿主固有免疫。對(duì)外泌體的質(zhì)譜研究發(fā)現(xiàn),惡性瘤細(xì)胞的外泌體含有大量活化型的表皮生長因子受體(epidermalgrowthfactorreceptor,EGFR),可以抑制宿主細(xì)胞α型干擾素(IFN-α)的產(chǎn)生。這就解釋了為什么部分瘤患者固有免疫低下,也為晚期病癥患者的治理提供一個(gè)新的策略和理論依據(jù)。除了瘤,外泌體在其他疾病如心血管疾病等的診斷和治理的相關(guān)臨床試驗(yàn)也在世界范圍內(nèi)開展中。
外泌體(exosomes)是一類由細(xì)胞分泌到胞外的囊泡。與其他兩種胞外囊泡(微囊泡和凋亡小體)相比,外泌體在產(chǎn)生方式、尺寸、密度和內(nèi)容物等方面存在明顯差異。不同于微囊泡“出芽”的形成方式,外泌體主要通過胞吐過程釋放至細(xì)胞外:首先細(xì)胞膜向內(nèi)凹陷形成早期核內(nèi)體(earlyendosomes),早期核內(nèi)體進(jìn)一步內(nèi)陷形成多泡體(multivesicularbodies,MVBs),其中一部分多泡體與溶酶體(lysosome)融合,進(jìn)而降解;另一部分與細(xì)胞膜融合,將其內(nèi)部所包含的囊泡釋放至胞外,即為外泌體。外泌體具有獨(dú)特的物理化學(xué)性質(zhì),其直徑為30~200nm,密度為1.13~1.19g/mL,組成包括細(xì)胞來源相關(guān)的脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、RNA、DNA等物質(zhì),在其表面連接有大量的糖鏈,如甘露糖、聚乳糖胺和α2,6-唾液酸等。外泌體的復(fù)雜性,為疾病檢測(cè)和監(jiān)測(cè)提供了一個(gè)多指標(biāo)的診斷窗口。
尋找肝臟疾病的新型分子標(biāo)志物一直是研究熱點(diǎn),也是難點(diǎn)。不同肝臟疾病中,細(xì)胞分泌的外泌體所攜帶的核酸和蛋白組分之間存在差異。這些不同生理狀態(tài)下外泌體所攜帶的特異性蛋白分子、miRNA等,是潛在的分子診斷和預(yù)后標(biāo)志物。肝細(xì)胞患者中,血清外泌體miR-21、-18a、-221、-222和miR-224明顯上升,miR-101、-106b、-122和miR-195明顯下降。而HCC患者肝移植復(fù)發(fā)后,血清外泌體miR-718水平明顯下降。除外泌體外,微泡也有可能作為新型標(biāo)志物,研究發(fā)現(xiàn)HCV患病者中CD4+和CD8+T細(xì)胞來源的微泡含量上升;而肝臟干細(xì)胞分泌的微泡中多種miRNAs上調(diào)。外泌體能負(fù)載的治理物質(zhì)包括小分子化合物、蛋白質(zhì)、寡核苷酸等,且在體液中寬泛分布且具有定向歸巢能力。尿液提取試劑盒銷售
外泌體在心臟修復(fù)中起著關(guān)鍵作用。成都外泌體label free
外泌體及其攜帶的組分參與肝臟細(xì)胞的增殖、再生和遷移等生理過程,在肝臟疾病和肝損傷中起著重要作用,如肝病、肝硬化、肝纖維化、酒精性脂肪肝等。抑制或阻止外泌體的分泌,或許是治理肝臟疾病的一種新型策略。此外,外泌體具有穩(wěn)定性和生物安全性,也可以用作載體攜帶改造的基因或藥物,或用作疫苗誘導(dǎo)免疫反應(yīng)殺死瘤細(xì)胞。外泌體會(huì)起到一定的保護(hù)作用,抵抗病毒的作用。與HCV類似,HBV患者的血清中分離到的外泌體同樣攜帶HBV核酸分子和蛋白質(zhì)。HBV陽性的外泌體會(huì)主動(dòng)轉(zhuǎn)移HBV到肝細(xì)胞中。外泌體中HBV核酸分子還會(huì)抑制RIG-1和下游信號(hào)通路,導(dǎo)致NK細(xì)胞功能紊亂。成都外泌體label free