作用機制主要是旁分泌的間充質(zhì)干細胞(MSC)被普遍地用于醫(yī)治各種人類疾病。已經(jīng)證明沒有一個因素足以調(diào)解MSC的醫(yī)治效果。然而,由許多細胞(包括MSC)分泌的外泌體膜囊泡是有吸引力的候選物作為其功效的載體。外泌體可以運輸和運送大量的蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和核酸,并可以改變細胞和身體部位的功能。除了作為細胞間通訊的關(guān)鍵作用之外,外泌體越來越多地被認為是疾病的生物標(biāo)志物和預(yù)后因子。此外,它們有潛力被用作臨床應(yīng)用基因和藥物遞送的載體。該文回顧了外泌體的生物發(fā)生、分子組成及其作為細胞間通訊的信使的作用,著重于其作為干細胞醫(yī)治的載體的潛力。外泌體由于包含的內(nèi)容物具有明顯的組織特異性,為其能成為瘤早期診斷的生物標(biāo)志物提供了重要保障。外泌體標(biāo)志物蛋白
外泌體(Exosome)是由細胞分泌而來的微小囊泡,直徑約為30-200nm,形態(tài)也呈現(xiàn)出多樣性。長鏈非編碼RNA(longnon-codingRNA)是一類轉(zhuǎn)錄本長度超過200nt、不編碼蛋白的RNA。近年來的研究表明lncRNA能在標(biāo)貫遺傳、轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控基因表達,參與了X染色體沉默、基因組印記以及染色質(zhì)修飾、轉(zhuǎn)錄jihuo、轉(zhuǎn)錄干擾、核內(nèi)運輸?shù)榷喾N重要的調(diào)控過程,與人類疾病的發(fā)生、發(fā)展和防治都有著密切聯(lián)系。lncRNA芯片對lncRNA進行功能研究也被更多的關(guān)注,通過設(shè)計不同的lncRNA探針,可以更加快速、高通量地篩選出疾病或特定生物學(xué)過程中差異表達的lncRNA和mRNA信息,找到lncRNA的靶基因位點深入分析調(diào)控機制。正青春外泌體公司以前無法用超速離心法提取的微囊泡,也通過運用PS親和法實現(xiàn)高純度提取。
外泌體作為疾病診斷標(biāo)志物的潛在應(yīng)用依賴于基于外泌體的藥物遞送系統(tǒng)的技術(shù)突破,要將其用于臨床治理,外泌體的大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)面臨很大的挑戰(zhàn)。外泌體(exosome)是細胞分泌囊泡(extracellularvesicles)的一種亞型,存在于生物體液中,并參與多種生理和病理過程。外泌體被認為是細胞間通信的一種新機制,允許細胞交換蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和遺傳物質(zhì)。過去,細胞分泌的外泌體一度被認為只是參與廢物排泄;現(xiàn)在,隨著高通量蛋白質(zhì)組學(xué)和基因組學(xué)的發(fā)展,外泌體被寬泛認為是生物體內(nèi)細胞間短距離和長距離交流的高度保守的途徑,這種細胞間通信對于正常細胞和瘤細胞都是非常重要的。
外泌體攜帶的與疾病進展緊密關(guān)聯(lián)的分子標(biāo)志物可用于疾病進展的監(jiān)視、檢測和診斷,是一種潛在的非侵入性生物標(biāo)志物。由于外泌體本身可以作為抗原提呈小泡,且有較長的循環(huán)半衰期,可用于免疫學(xué)相關(guān)研究,同時,源自ai細胞的外泌體可以被工程化,發(fā)揮免疫刺激作用,可作為中流疫苗應(yīng)用于ai癥的免疫zhiliao。此外,外泌體穩(wěn)定而廣fan地分布在qi官和組織中,具有低免疫原性、高耐受性等特點,且良好的膜滲透性可使其通過血腦屏障,因此可用作組織和qi官特異藥物輸送系統(tǒng),兼有高輸送效率和低副作用。因此,外泌體適合用作藥物載體遞送zhiliao劑(如阿霉素或姜黃素),zhiliao性miRNA、siRNA等核酸和蛋白質(zhì),運送至靶位點后實現(xiàn)靶向zhiliao。在從體液中提取外泌體后,體液可長期穩(wěn)定保存。
外泌體由于包含的內(nèi)容物具有明顯的組織特異性,為其能成為瘤早期診斷的生物標(biāo)志物提供了重要保障。但目前對于外泌體miRNA、LnkRNA等的檢測方法還不成熟,限制了外泌體用于疾病診斷中的應(yīng)用?;谕饷隗w的診斷產(chǎn)品獲得FDA批準(zhǔn)上市,很大程度的增加了研發(fā)企業(yè)的信心。外泌體的異質(zhì)性又決定了外泌體藥物遞送系統(tǒng)不能提供一個普適的遞藥策略,必須根據(jù)所傳遞治理物質(zhì)的類型、目標(biāo)組織的特點等進行針對性的進行策略調(diào)整。良好的生物兼容性、穩(wěn)定性和內(nèi)在靶向性等使外泌體在藥物遞送方向大有潛力。外泌體在化療藥物的促轉(zhuǎn)移過程中具有重要的作用。外泌體標(biāo)志物蛋白
在抗原呈遞細胞中的外泌體發(fā)揮作用的報道后,人們對外泌體的興趣增強。外泌體標(biāo)志物蛋白
所有培養(yǎng)的細胞類型均可分泌外泌體,且外泌體天然存在于體液中,包括血液、唾液、尿液、腦脊液和乳汁中。有關(guān)他們分泌和攝取及其組成、“運載物”和相應(yīng)功能的精確分子機制剛剛開始研究。外泌體被視為特異性分泌的膜泡,參與細胞間通訊,對外泌體的研究興趣日益增長,無論是研究其功能還是了解如何將其用于微創(chuàng)診斷的開發(fā)。外泌體富含膽固醇和鞘磷脂。研究發(fā)現(xiàn)鼠的肥大細胞分泌的exosome可以被人的肥大細胞捕獲,并且其攜帶的mRNA成分可以進入細胞漿中可以被翻譯成蛋白質(zhì),不只是mRNA,exosomes所轉(zhuǎn)移的microRNA同樣具有生物活性,在進入靶細胞后可以靶向調(diào)節(jié)細胞中mRNA的水平。外泌體標(biāo)志物蛋白
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