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山東腦缺血再灌注模型構(gòu)建

來源: 發(fā)布時間:2023-10-20

腦缺血再灌注模型可以分為全局性和局部性兩種類型。全局性腦缺血再灌注模型是指同時阻斷大腦兩側(cè)或四大動脈的血流,導(dǎo)致全腦或大部分腦區(qū)發(fā)生缺血,然后恢復(fù)血流,造成***的腦損傷。局部性腦缺血再灌注模型是指只阻斷一側(cè)或一部分動脈的血流,導(dǎo)致局限性的腦區(qū)發(fā)生缺血,然后恢復(fù)血流,造成相對較小的腦損傷。全局性腦缺血再灌注模型主要包括四大動脈阻斷法、雙側(cè)頸總動脈阻斷法、雙側(cè)頸內(nèi)動脈阻斷法和心跳停止法等。這些方法的優(yōu)點(diǎn)是操作簡單、重復(fù)性好、可控性強(qiáng),可以產(chǎn)生較為一致和嚴(yán)重的腦損傷。但是,這些方法的缺點(diǎn)是與人類腦缺血性卒中的臨床情況不太相符,難以反映出不同腦區(qū)和不同細(xì)胞類型的差異性損傷。大鼠腦缺血再灌注造模是研究腦缺血再灌注損傷的常用實(shí)驗(yàn)?zāi)P椭?。山東腦缺血再灌注模型構(gòu)建

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腦缺血再灌注損傷的主要機(jī)制包括:①氧化應(yīng)激,即在缺血期間和再灌注期間,由于氧化還原平衡失調(diào),導(dǎo)致活性氧和自由基的過量產(chǎn)生和***能力的下降,從而引起脂質(zhì)過氧化、蛋白質(zhì)變性、DNA損傷等,破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能;②炎癥反應(yīng),即在缺血期間和再灌注期間,由于免疫系統(tǒng)的***,導(dǎo)致炎癥細(xì)胞的浸潤、炎癥介質(zhì)的釋放和炎癥信號的傳導(dǎo),從而引起血管通透性增加、水腫形成、細(xì)胞凋亡和壞死等,加劇組織損傷;③鈣超載,即在缺血期間和再灌注期間,由于鈣離子穩(wěn)態(tài)的失調(diào),導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)外鈣離子濃度的異常升高,從而***鈣依賴性酶如鈣調(diào)素、蛋白激酶C、磷脂酶A2等,促進(jìn)細(xì)胞死亡;④線粒體損傷,即在缺血期間和再灌注期間,由于線粒體功能的障礙,導(dǎo)致能量代謝的減少、細(xì)胞色素C的釋放、線粒體自噬的增加等,從而觸發(fā)細(xì)胞凋亡和壞死。西藏專門做腦缺血再灌注模型構(gòu)建腦缺血再灌注模型還可用于探索潛在的***靶點(diǎn)和機(jī)制。

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腦缺血再灌注模型的優(yōu)勢之一是可以精確控制缺血和再灌注的時間和程度。通過調(diào)整實(shí)驗(yàn)參數(shù),如缺血時間、再灌注時間和血流速度等,研究人員可以模擬不同程度的腦缺血再灌注損傷,從而研究其對神經(jīng)系統(tǒng)功能和病理變化的影響。在腦缺血再灌注模型中,研究人員可以運(yùn)用多種方法來評估腦損傷程度和神經(jīng)功能的恢復(fù)。行為測試是常用的評估方法之一,通過觀察實(shí)驗(yàn)動物在認(rèn)知、運(yùn)動和行為方面的表現(xiàn),可以評估腦缺血再灌注損傷對其行為功能的影響。

待動物腦缺血再灌注模型蘇醒后,給予足夠的食物和水分,每天檢查動物的體重、精神和活動等情況根據(jù)實(shí)驗(yàn)計(jì)劃,在規(guī)定的時間點(diǎn)對動物進(jìn)行行為學(xué)評價(jià)、神經(jīng)功能評價(jià)、腦組織取樣、腦血流測量、生化指標(biāo)檢測、分子生物學(xué)檢測等方法,以評估腦缺血再灌注損傷的程度和機(jī)制。腦缺血再灌注模型是一種復(fù)雜的病理過程,涉及多種因素和途徑。目前認(rèn)為,腦缺血再灌注損傷主要包括能量代謝障礙、細(xì)胞凋亡、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、谷氨酸激發(fā)性毒性、鈣超載、自噬等方面。大鼠腦缺血再灌注造模是研究腦缺血再灌注損傷的重要工具。

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腦缺血再灌注模型線栓法制備局灶性缺血模型的關(guān)鍵點(diǎn)有以下幾個:一是選擇合適的線栓材料和長度,一般使用0.28-0.30 mm的尼龍線或硅膠線,長度為17-20 mm,根據(jù)不同品系和個體的解剖差異進(jìn)行調(diào)整;二是控制好線栓的插入深度和位置,一般以MCA發(fā)出處為目標(biāo)點(diǎn),可以通過觀察動物的眼球運(yùn)動和瞳孔反應(yīng)來判斷是否達(dá)到目標(biāo)點(diǎn);三是注意防止線栓的移位或漏氣,可以在ECA切口處用止血鉗夾住線栓,或者在線栓上涂抹一層膠水或蠟來增加密封性;四是避免造成其他部位的血管損傷或出血,尤其是蛛網(wǎng)膜下腔血管和顱內(nèi)動脈 。腦缺血再灌注模型在研究神經(jīng)修復(fù)和再生方面也發(fā)揮著重要作用。新疆動物腦缺血再灌注模型實(shí)驗(yàn)

腦缺血再灌注造模為腦血管疾病的研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)提供了重要的支持!山東腦缺血再灌注模型構(gòu)建

腦缺血再灌注主要造模方法是線栓法制備局灶性缺血模型的步驟如下:首先,在無菌條件下對動物進(jìn)行麻醉、固定和備皮;其次,在頸部切開皮膚和肌肉,暴露ECA、ICA和頸總動脈(CCA),并將ECA及其分支結(jié)扎;然后,在ECA近端切開一個小口,并將尼龍線或硅膠線插入ECA內(nèi),并沿著ICA向上推進(jìn)到MCA發(fā)出處,造成MCA閉塞;***,縫合切口,保溫復(fù)蘇,并在一定時間后拔出線栓,實(shí)施再灌注 。以此構(gòu)建腦缺血再灌注模型,用于研究腦缺血相關(guān)疾病指標(biāo)。山東腦缺血再灌注模型構(gòu)建

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